最近的研究揭示了 MAL 血型系统，确定 Mal 蛋白是 AnWj 抗原表达的关键。这通过帮助准确识别 AnWj 阴性患者提高了输血的安全性，并有可能减少危及生命的并发症。

开创性的研究建立了一个新的血型系统——MAL，目前被确认为第 47 种血型。

新血型 MAL 的发现解开了 50 年来的谜团。来自英国国家医疗服务体系血液和移植中心（布里斯托）、英国国家医疗服务体系国际血型参考实验室 (IBGRL) 和布里斯托大学的研究人员确定了此前已知但神秘的 AnWj 血型抗原的遗传背景。这些发现有助于识别和治疗缺乏这种血型的罕见患者。

AnWj 阴性血型表型

有些人可能由于疾病的影响而缺乏这种血型，但罕见的遗传形式的 AnWj 阴性表型仅在少数人中发现 - 尽管由于这一发现，现在将更容易在未来找到其他人。

最为人熟知的两种血型系统是 ABO 和 Rh，但血液更为复杂，与其他血型匹配可以挽救生命。

AnWj 阴性表型对输血的影响

如果 AnWj 阴性的人接受了 AnWj 阳性血液，他们可能会产生输血反应，这项研究可以开发新的基因分型测试来检测这些罕见个体并降低输血相关并发症的风险。

AnWj 抗原（一种表面标记抗原）于 1972 年被发现，但其遗传背景至今仍不为人所知。[4]这项新研究发表在美国血液学会杂志《血液》上，目前已在网上以预印本形式提供，该研究建立了一个新的血型系统 (MAL)，这是迄今为止发现的第47 个血型系统，AnWj 抗原就位于该系统中。

AnWj 阴性个体的遗传分析

研究小组确定 AnWj 携带在 Mal 蛋白上。超过 99.9% 的人是 AnWj 阳性，并且这些个体的红细胞上表达全长 Mal 蛋白，而 AnWj 阴性个体的细胞上不存在这种蛋白。研究小组确定了与遗传的 AnWj 阴性表型相关的 MAL 基因中的纯合缺失。

AnWj 阴性的最常见原因是患有血液病或某些类型的癌症，这些癌症会抑制抗原表达。[5]只有极少数人因遗传原因而导致 AnWj 阴性。研究中有五名遗传性 AnWj 阴性的个体，其中包括一个阿拉伯裔以色列人家庭。[6]测试的血液包括一位女士在 2015 年提供的样本，她是 1970 年代发现的第一个 AnWj 阴性者。

血型基因测序的进展

研究小组利用全外显子组测序（对所有编码蛋白质的DNA进行基因测序）表明，这些罕见的遗传病例是由编码 Mal 蛋白的MAL基因中的纯合 DNA 序列缺失引起的。

实验证明，Mal 负责与从这些罕见患者中分离出的 AnWj 抗体结合，实验表明，研究人员在引入正常 MAL 基因而非突变基因的细胞中出现了特异性反应。

研究意义

NHS 血液和移植中心IBGRL 红细胞参考中心高级研究员 Louise Tilley表示：“AnWj 的遗传背景 50 多年来一直是个谜，我个人在近 20 年的职业生涯中一直在努力解决这一问题。它代表着一项巨大的成就，也是长期团队努力的结晶，最终建立了这一新的血型系统，并能够为罕见但重要的患者提供最佳护理。

“这项工作非常困难，因为遗传病例非常罕见。如果没有外显子组测序，我们不可能取得这一成就，因为我们发现的基因并不是一个明显的候选基因，而且人们对红细胞中的 Mal 蛋白知之甚少。证明我们的发现具有挑战性，我们感谢所有合作者和患者的帮助，没有他们，我们不可能走到这一步。”

未来的影响和利益

布里斯托大学生物化学学院细胞生物学教授、NIHR 血液和移植研究部红细胞产品主任 Ash Toye 表示：“我们能够利用操纵发育血细胞基因表达的能力来帮助确认 AnWj 血型的身份，这真是令人兴奋，半个世纪以来，这一直是个未解之谜。这一进展将有助于识别这些罕见的捐献者，并在未来帮助患者。”

NHS 血液和移植中心 IBGRL 红细胞参考负责人 Nicole Thornton 表示：“解决 AnWj 的遗传基础一直是我们最具挑战性的项目之一。

“要证明某个基因确实能编码血型抗原，需要做大量的工作，但这正是我们热衷的事情，我们致力于通过这些发现造福全世界的罕见病患者。

“现在可以设计基因分型测试来识别基因上 AnWj 阴性的患者和捐赠者。此类测试可以添加到现有的基因分型平台中。”

布里斯托尔西英格兰大学高级讲师蒂姆·萨奇韦尔博士在担任布里斯托尔大学研究员期间参与了这项研究，他说：“ Mal 是一种非常小的蛋白质，具有一些有趣的特性，这使得它很难识别，这意味着我们需要进行多方面的调查，以积累建立这种血型系统所需的证据。能够结合我们的专业知识最终实现这一目标，让整个团队感到非常满意。”

参考文献：“MAL 基因缺失导致 Mal 蛋白丢失，定义罕见的遗传性 AnWj 阴性血型表型”，作者：Louise A Tilley、Vanja Karamatic Crew、Tosti J Mankelow、Samah A AlSubhi、Benjamin Jones、Abigail Borowski、Vered Yahalom、Lilach Finkel、Belinda K Singleton、Piers J Walser、Ashley Mark Toye、Timothy J Satchwell、Nicole M Thornton，2024 年 8 月 18 日，Blood。DOI ：10.1182/blood.2024025099

更多信息：

通过 www.blood.co.uk 献血并了解您的 ABO 和恒河猴血型。这项研究由英国国家医疗服务体系血液和移植中心牵头，通过其位于布里斯托尔的国际血型参考实验室开展。研究合作伙伴包括布里斯托尔大学生物化学学院、以色列拉宾医学中心血液分离研究所、以色列红大卫盾国家血液服务中心、NIHR 血液和移植基因组学研究组（旨在加强微生物学筛查）、NHS 血液和移植中心临床生物技术中心以及国家卫生研究院 (NIHR) 血液和移植红细胞产品研究组。血型很复杂。最广为人知的两种血型系统是 ABO 和 Rh。在每个血型中，红细胞可以携带称为抗原的表面标记。例如，在 ABO 血型系统中，有 A 和 B 抗原 - A 型血的人有 A 抗原，B 型血的人有 B 抗原，AB 型血的人两种抗原都有，而 O 型血的人两种抗原都没有。目前共有 47 个公认的血型系统，共包含 360 多种公认的血液抗原。AnWj 以最先制造该抗体的人（Anton 和 Wj）的名字命名。这些疾病会抑制 Mal，使患者呈 AnWj 阴性，除非他们患有罕见的遗传形式（MAL 缺失）。遗传 AnWj 阴性的人是健康的。第一个发现这种遗传类型的家族是阿拉伯裔以色列人，该地区还有其他病例。但是，所有病例的种族尚不清楚，也不知道这种血型在哪个种族中更常见。

来源：布里斯托大学

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