加州大学欧文分校的研究人员发现，迷迭香提取物中的一种抗氧化剂——鼠尾草酸，可以通过影响小鼠的大脑活动来减少可卡因的使用。这一发现可能带来新的成瘾治疗方法，重点是调节多巴胺释放的大脑区域。

特定的神经元回路可以为治疗成瘾开辟一条新途径。

加州大学欧文分校的一组研究人员发现，迷迭香提取物中的抗氧化剂可以通过调节大脑的奖励系统来帮助减少自愿可卡因的消费，这为成瘾提供了一种新的潜在治疗方法。

这项研究最近发表在《神经元》杂志的在线版上，描述了团队成员对大脑中一个叫做苍白球外部的区域的关注，这个区域起着守门人的作用，调节我们对可卡因的反应。他们发现，在 GPe 中，小白蛋白阳性神经元通过改变释放快乐分子多巴胺的神经元活动，在控制对可卡因的反应方面至关重要。

“目前尚无有效疗法治疗对可卡因等精神兴奋剂的依赖，这些药物与阿片类药物一起，对健康造成了沉重的负担，”通讯作者、加州大学欧文分校生理学和生物物理学副教授凯文·贝尔 (Kevin Beier) 表示：“我们的研究加深了我们对增加物质使用障碍相关结果易感性的基本大脑机制的理解，并为开发新的干预措施奠定了基础。”

小鼠研究结果表明，间接影响多巴胺释放的苍白球外部小白蛋白阳性细胞在接触可卡因后变得更加兴奋。这导致编码膜通道的某些蛋白质的表达下降，而这些膜通道通常有助于抑制苍白球细胞活动。研究人员发现，迷迭香提取物分离物鼠尾草酸可选择性地与受影响的通道结合，从而提供了一种以相对特定的方式减少对药物反应的途径。

“只有一小部分人容易患上物质滥用障碍，但我们还不能确定他们是谁。如果苍白球细胞活动可以有效预测对可卡因的反应，它可以用来测量可能的反应，从而作为最脆弱人群的生物标记，”贝尔说：“此外，有可能给高风险人群服用鼠尾草酸，以降低对可卡因的反应。”

这项研究的下一步包括彻底评估鼠尾草酸的负面副作用，并确定理想的剂量和时间。该团队还有兴趣测试其在减少对其他药物的渴望方面的功效，并开发更有效、更有针对性的变体。

参考文献：“苍白球介导可卡因诱导的行为可塑性的分子和电路决定因素”，作者：Guilian Tian、Katrina Bartas、May Hui、Lingxuan Chen、Jose J. Vasquez、Ghalia Azouz、Pieter Derdeyn、Rían W. Manville、Erick L. Ho、Amanda S. Fang、Yuan Li、Isabella Tyler、Vincent Setola、Jason Aoto、Geoffrey W. Abbott 和 Kevin T. Beier，2024 年 8 月 16 日，Neuron。DOI ：10.1016/j.neuron.2024.07.018

这项工作得到了美国国立卫生研究院、One Mind、阿尔茨海默病协会、New Vision Research、BrightFocus 基金会和大脑与行为研究基金会的资助。

来源：加州大学欧文分校

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