作为全球最为常见的原发性肾小球疾病之一的IgA肾病，在其中的占比超过三分之一，同时高达20-40%的IgA肾病患者在诊断后10-20年内进展为终末期肾病。可以说，IgA肾病也是尿毒症最主要的病因之一。因此，只有早期诊断与规范治疗，才能最大限度减少、延缓或避免肾衰竭与尿毒症的发生。由于IgA肾病属于病理诊断，必须通过肾穿刺活检才能作出诊断，而肾穿刺为有创检查，因此就会有相当多的患者未能作出诊断或未能早期诊断，从而影响了后续针对IgA肾病“四重打击”学说的规范治疗。为此，相关学者与科研专家一直在探索IgA肾病非侵入性检查与诊断方法。然而，到目前为止，任何非侵入性检查手段都无法替代肾穿刺活检来诊断IgA肾病。
令人鼓舞的是，近年来不断涌现关于IgA肾病新的研究进展与新的治疗策略。来自2025年2月6-9日在印度新德里举行的国际肾脏病学会（ISN）世界肾脏病大会（WCN）的信息，关于IgA肾病诊断方面，大会详细报道了有关最新试验数据。这其中重点也谈到对IgA肾病非侵入性诊断的探索，也非常值得期待。
从发病机制上来说，目前认为IgA肾病存在前面提到的“四重打击”学说：第一重打击是肠道粘膜大量产生的半乳糖缺陷型IgA1（即Gd-IgA1）；第二重打击是血循环中针对Gd-IgA1产生的特异性抗体；第三重打击是含Gd-IgA1的致病性免疫复合物的形成；第四重打击则是致病性免疫复合物沉积于肾小球系膜区激活补体系统并诱发炎症反应及肾小球高滤过。若能明确IgA肾病病理诊断，就制定包括病因治疗（使用可减少致病性IgA生成的布地耐德缓胶囊这一靶向释放制剂）在内的精准治疗方案。
这一次世界肾脏病大会针对不用肾穿刺（非侵入性诊断方法）诊断IgA肾病方面，最新发布了关于Gd-IgA1/C3比值及尿液外泌体miRNA作为IgA肾病诊断标志物的潜在价值评估。现分别介绍如下。
一.血清半乳糖缺陷型IgA1与C3的比值测定可为IgA肾病的诊断依据？
这是印度学者提供的调查数据，其中有98例经肾穿刺确诊为IgA肾病的患者、44例经肾穿刺确诊为非IgA的肾小球疾病患者、另有53例为健康对照组。分别检测这些例数的血清半乳糖缺陷型IgA1（Gd-IgA1）水平与补体C3的相关性，同时评估血清Gd-IgA1与临床及病理参数的关系，通过被检测者工作特征曲线进行分析。结果显示，IgA肾病患者的血清Gd-IgA1水平显著高于非IgA肾病及健康对照组，且Gd-IgA1与C3水平及Gd-IgA1/C3比值呈强相关性。表明，血清中Gd-IgA1水平升高，尤其是Gd-IgA1/C3比值升高，或可作为诊断与监测IgA肾病的一个不用肾穿刺的生物标志物。
二.尿液外泌体微小非编码内源性RNA可作为生物标志物诊断IgA肾病？
还是印度学者提供的数据，74例肾病患者与50名健康对照者，74例中有50例是肾病患者，另有24例为非IgA肾病（其中包括糖尿病肾病与狼疮性肾炎等）。学者对这些例数进行尿液外泌体微小非编码内源性RNA（即miRNA）特征进行研究。结果发现：9个候选miRNA能有效区分IgA肾病与健康者，仅2个miRNA的组合就足以诊断IgA肾病。表明，尿液外泌体微小非编码内源性RNA（miRNA）在非侵入性诊断（不用肾穿刺）IgA肾病方面具有重要价值，或可成为诊断IgA肾病非侵入性检查（不用肾穿刺）的一种手段。
在本届世界肾脏病大会（WCN）上，各国学者还展示了其它多方面的研究成果。然而，最为亮眼的还是在IgA肾病领域，不仅在探索IgA肾病非侵入性诊断标志物方面，而且在优化预后预测体系及预后影响因素等方面，都有了重大进展与突破，这就为IgA肾病的早期诊断与精准治疗提供更为科学的依据。
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