哮喘，又名支气管哮喘，是呼吸系统慢性炎症性疾病之一，以气道炎症和气道重塑为主要特征。我国的一项调查发现：78.1%患者因哮喘而限制或停止运动和日常活动，38.5%患者限制或避免社交活动，24.7%哮喘儿童存在社交障碍。说白了就是，轻则影响日常工作、学习、社交活动，重则严重影响生长发育，急性发作导致住院，若哮喘长期反复发作得不到控制，可能会致命。

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哮喘的疾病现状及传统治疗方法

哮喘对卫生保健系统和社会也造成了很大的负担，每年患病率还有上升的趋势。在世界人口中，大约有2.35亿人是哮喘的受害者（世界卫生组织实况报），哮喘人群当中重度哮喘约占24%，难治性哮喘约占17%，危重哮喘约占3.7%（荷兰年龄≥18岁的哮喘人群调查）。

普通哮喘的病因尚不清楚，可能是许多基因之间的复杂相互作用、环境条件以及营养状况导致的。而重症哮喘有着独特的发病机制，主要表现为以中性粒细胞为主的炎症反应、气道上皮损伤、气道重塑以及糖皮质激素抵抗。

尽管目前糖皮质激素联合短效β受体激动剂已被推荐为治疗哮喘的一线方案，但仍有部分哮喘患者在规范使用3种及以上的药物后仍无法获得缓解，成为所谓的严重治疗抵抗型哮喘，最终发展为重症哮喘/难治性哮喘。

重症哮喘患者约占哮喘总体患病人群的5%～10%，但其医疗资源的消耗却是普通患者的15倍，病死率则超过普通患者的20倍。因此，寻找新的治疗措施迫在眉睫。

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干细胞干预哮喘的临床作用机制

间充质干细胞(MSCs)是一种在多种组织中出现的具有多向分化潜能的成体干细胞。近年来，研究纷纷揭示MSCs与免疫系统的相互作用及其背后的机制，明确MSCs具有明显的抗炎、调节免疫、促进组织修复的作用，是哮喘潜在的治疗措施。

早在二十一世纪初，就有学者尝试进行间充质干细胞临床治疗哮喘的动物研究，研究成果均表明间充质干细胞可减轻气道炎症的进展。

其作用机制包括以下几点。

一、间充质干细胞可以抑制Th1向Th2细胞分化，减轻哮喘患者Th1/Th2细胞比例失调，同时减少2型细胞因子以及IgE的表达，并且可以使促炎环境向抗炎环境转换，尤其是间充质干细胞-T细胞之间的相互作用在抑制T细胞活动中起到重要的作用。

二、间充质干细胞通过分泌TGF-β1等免疫负调节因子实现免疫调节作用，同时，TGF-β1又可使MSCs向哮喘模型的气道迁移。再次，MSCs还可以促进Treg细胞的扩增以及增强Treg细胞的作用。

三、MSCs的抗炎和抗纤维化作用可能减轻慢性哮喘的气道重塑。（注，气道重塑可使支气管哮喘患者的气道炎症的可逆性降低，对哮喘治疗药物的反应性降低，使哮喘患者在脱离与变应原接触后，肺功能指标持续降低，甚至对糖皮质激素耐药，最终导致病情的进一步恶化，从而增加哮喘的死亡率。）

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干细胞临床治疗哮喘的研究案例

案例1：

2022年，Joshua Sharan等人发表了全球首例人类间充质干细胞成功治疗哮喘的临床病例报告：

一名长期哮喘患者在接受脐带来源的间充质干细胞临床干预后，获得了显著且安全的持续改善！

临床实验第一阶段，一名68岁长期哮喘的男性接受静脉输注脐带间充质干细胞治疗。2个月时间里，他的急救吸入装置和喷雾器的用量分别下降90%和70%。6个月时间里，情况持续改善。

国际期刊《Current Stem Cell Research & Therapy》（干细胞研究与治疗）刊登了这篇重要的报告，这证明了干细胞临床治疗的有效性和安全性，也预示着干细胞将来或许会成为治疗和预防哮喘的一种更好的新型治疗方式。

案例2：

2011年，我国《中国呼吸与危重监护杂志》刊登了第二军医大学长海医院呼吸内科发表的文章，文中通过对间充质干细胞作用机制的可能性、与呼吸系统多种疾病相关借鉴性、现有的间充质干细胞治疗哮喘研究的印证性多个方面探讨，明确认为间充质干细胞能有效抑制急性哮喘及慢性哮喘模型气道炎症，降低哮喘气道反应性，抑制气道重塑。

案例3：

2017年9月，《中国医学杂志》刊登的一篇临床前研究，研究人员将24只小鼠分为四组：正常对照组、哮喘模型组、脐带间充质干细胞治疗组和脐带间充质干细胞对照组，通过对模型的肺组织病理变化，正常对照组和脐带间充质干细胞对照组非组织未观察到炎症和哮喘病变；哮喘模型组气管、血管旁有大量炎症细胞侵润，部分气管有黏液堵塞、气道缩小、周围平滑肌增生；而脐带间充质干细胞治疗组肺组织中血管和细支气管周围炎性细胞侵润明显减少，气道管腔大小正常。

比照四组数据后证实，人脐带间充质干细胞移植可有效地改善哮喘小鼠的气道炎症反应，其机制可能是通过抑制Th17细胞以及下调炎症因子的分泌。

案例4：

某医院曾经做过一项研究干细胞抑制哮喘患者过敏原反应和产生免疫耐受的对照试验。本次试验共招募了7名过敏性哮喘患者、4名对照者。

试验结果显示，干细胞能够显著减少外周血免疫细胞的增殖，并且证明了干细胞能抑制树突状细胞s的单核细胞分化，减弱过敏原诱导的树突状细胞的成熟。并且在此项研究中，科研人员将受试者的外周免疫细胞经过干细胞预处理，在培养5天后，用过敏原进行增殖试验。结果正如预期的那样，无预处理的外周血免疫细胞响应了过敏原。而经过干细胞预处理的外周血免疫细胞对过敏原无响应。这表明干细胞疗法除了能够有效治疗过敏性哮喘以外，还能重置过敏性哮喘的免疫系统，以达到彻底治愈过敏性哮喘的目的。

从传统疗法的常规性上来讲，哮喘是不能被彻底“战胜”的，只能减少哮喘对日常生活的影响，不让哮喘出现急性严重状况。但我们从越来越多的研究中可以看到，干细胞技术或许能够实现治愈哮喘的目标。相信随着近些年再生医学技术的不断革新，干细胞技术将为更多哮喘患者带去新的希望。

资料来源：

[1]Sharan J, Barmada A, Band N, Liebman E, Prodromos C. First Report in a Human of Successful Treatment of Asthma with Mesenchymal Stem Cells: A Case Report with Review of Literature. Curr Stem Cell Res Ther. 2022 Nov 15. doi: 10.2174/1574888X18666221115141022. Epub ahead of print. PMID: 36380439.

[2]戴伟丹.间充质干细胞治疗哮喘中TGF-β_1的机制研究进展[J].教育生物学杂志,2019,7(02):117-120.

[3]曹瑜.中国哮喘死亡负担现状及趋势研究[D].南昌大学,2023.

[4]王泽华,张丽昀,马春燕.间充质干细胞来源细胞外囊泡对肺部疾病作用研究进展[J].中国生物工程杂志,2023,43(05):76-84.DOI:10.13523/j.cb.2212035.

[5]王涛,汪俊.间充质干细胞治疗哮喘的作用机制[J].中国医学科学院学报,2022,44(05):845-856.