西班牙巴斯克大学（UPV/EHU）的研究人员发现，用 WIN55.212-2 激活大麻素受体可改善患有神经退行性疾病的啮齿动物的记忆力并恢复大脑系统，这为新疗法带来了希望。然而，还需要进一步研究以开发出可用于临床试验的商业化分子。
巴斯克大学（UPV/EHU）的一项研究表明，药物WIN55,212-2可以保护大脑并逆转痴呆症造成的早期认知损伤，同时也解释了其作用机制。
由 Rafael Rodríguez-Puertas 博士领导的 UPV/EHU 神经化学和神经退行性疾病小组进行了二十多年的研究，发现了一种有希望的途径，用于开发旨在改善由阿尔茨海默氏症和帕金森氏症等神经退行性疾病引起的认知障碍的记忆力的治疗方法。
该团队的 Marta Moreno-Rodríguez 博士的研究表明，大麻素神经递质受体和大脑中特定的含胆碱脂质在增强大鼠的认知功能方面发挥着作用。
研究员 Rafael Rodríguez 解释说，“多年来，我们对处于疾病发展不同阶段的患者尸检中获得的大量脑组织样本进行了分析，有趣的是，我们发现，当阿尔茨海默病的第一个临床症状出现时，患者最初受到影响的区域会受到损伤，这是由神经元间传递系统之一的胆碱能系统（控制记忆和学习，使用乙酰胆碱作为神经递质）引起的；相反，我们发现另一个神经传递系统，即大麻素系统，则有所增加。”
研究小组还发现，随着病情的进展，大麻素系统也会受到损害：“就好像这种大麻素系统对胆碱能系统的损害有最初的保护性反应，并试图保护大脑，”Rafael Rodríguez 说：“因此，这是一个可以采取行动的治疗目标。”
从左到右依次是 Gorka Pereira、 Marta Moreno、Ivan Manuel、 Rafael Rodriguez-Puertas、Alberto Llorente 和 Jonatan Martinez。图片来源：Laura López， UPV/EHU。
在测试了与大麻素受体相互作用的药物 WIN55.212-2 对疾病早期阶段的啮齿动物的影响后，研究小组发现“它们的行为与没有脑损伤的啮齿动物相同：它们以相同的方式学习和记忆空间方向，”Marta Moreno 解释说：“你可以说，这种药物在某种程度上逆转了损伤或保护了大脑。”
一种识别和定位大脑脂质的新技术研究小组“利用 UPV/EHU 研究小组开发和微调的新技术，能够识别和解剖定位大脑中的脂质，从而了解这种认知改善的机制。通过这种方式，我们发现，经过治疗后，大麻素系统的活性有所增加；同时，患者受损的胆碱能神经元受体的活性也有所增加，某些含胆碱的脂质的合成也有所增加，胆碱是乙酰胆碱的前体，乙酰胆碱是一种控制大脑记忆和学习的神经递质。”Rafael Rodríguez 解释说。
换句话说，“大麻素受体被激活，大脑中的乙酰胆碱水平上升。这种药物恢复了胆碱能系统，提高了记忆力，”Moreno 补充道。
Rafael Rodriguez 认为，“这种分子可以成为治疗痴呆症症状的药物，至少在疾病的初期阶段是这样，因为我们已经看到，从生理上讲，人体本身也会尝试做类似的事情。”
他建议道：“通过这些药物治疗，我们可以帮助增强这种效果，甚至可以采用大麻素药物与乙酰胆碱前体的混合治疗。”
寻求类似分子进行临床试验虽然在啮齿动物身上进行的测试结果非常令人鼓舞，并且下一步将研究其毒性并进行人体临床试验，但研究小组遇到了该分子是免费使用的障碍。
换句话说，“它是一种在实验中广泛使用的合成分子；我们自己没有合成它。它不是特定制药公司可以利用的分子。毒理学研究和临床试验是制药行业的一项重大投资，这种分子不为他们提供未来商业开发的可能性”；所以他们现在正致力于寻找和合成类似于 WIN55.212-2 的分子，这些分子可能引起制药行业的兴趣，从而为这种新治疗途径的临床研究铺平道路。
为此，他们正在与 CIC bioGUNE 和维哥大学合作。
附加信息这项研究是研究员 Marta Moreno-Rodríguez 多年不间断工作的成果，也是其博士论文的成果，该论文在终身博士研究员、UPV/EHU 神经化学和神经退行性疾病研究小组负责人 Rafael Rodríguez-Puertas 的指导下完成。Marta Moreno 目前在美国亚利桑那州巴罗神经学研究所工作。
多年来分析的组织样本来自巴斯克生物库、阿斯图里亚斯中央大学医院和巴罗神经学研究所（美国）。
参考资料：“通过皮质大麻素受体和含胆碱脂质改善认知”作者：Marta Moreno-Rodríguez、Jonatan Martínez-Gardeazabal、Iker Bengoetxea de Tena、Alberto Llorente-Ovejero、Laura Lombardero、Estibaliz González de San Román、Lydia Giménez-Llort、Iván Manuel 和Rafael Rodríguez-Puertas，2024 年 11 月 3 日，英国药理学杂志。DOI：10.1111/bph.17381
来源：巴斯克大学
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