2024年6月26日~29日期间，2024年欧洲肿瘤内科学会胃肠道肿瘤大会（ESMO GI）在德国慕尼黑召开。信达生物在该大会上口头报告了其靶向CLDN18.2（Claudin18.2）的抗体药物偶联物（ADC）IBI343治疗晚期胃或胃食管交界处腺癌（G/GEJ AC）的I期新研究数据。

此前，2024年6月13日，ADC药物IBI343获得美国食品和药物监督管理局（FDA）授予快速通道资格（FTD），拟定适应症为至少接受过一种系统性治疗的CLDN18.2表达阳性的晚期胰腺导管腺癌。

IBI343是一款靶向CLDN18.2的ADC药物，与表达CLDN18.2的肿瘤细胞结合后，可发生CLDN18.2依赖性ADC内化，并释放毒素药物引起DNA损伤，导致肿瘤细胞凋亡。游离的毒素药物也可以通过质膜扩散到达并杀死相邻的肿瘤细胞，因此IBI343也具有旁观者效应。IBI343在CLDN18.2低表达和高表达的荷瘤药理学模型中均展现出了良好抗肿瘤活性，同时在临床前模型中安全性特征良好，整体安全性可控。

代号：IBI343

靶点：CLDN18.2

厂家：信达生物

美国首次获批时间：尚未获批

中国首次获批时间：尚未获批

临床数据

在这项I期研究中，截至2024年1月15日，中国和澳大利亚共有159例患者入组，其中79例患者服用6mg/kg，51例患者服用8mg/kg。

截至2024年3月29日，有99例CLDN18.2表达阳性胃或胃食管交界处腺癌患者的疗效可评估（既往治疗≥2L；73.7%，既往免疫治疗：82.0%）。研究结果显示，总体的客观缓解率（ORR）为32.3%， 疾病控制率（DCR）为75.8%。

在CLDN18.2阳性（在≥40%的肿瘤细胞中，任何染色强度为2+或3+）的患者中，6mg/kg剂量组（n=48）的的ORR和DCR分别为37.5%和89.6%；8mg/kg剂量组（n=29）的ORR和DCR分别为44.8%和82.8%。此外，6mg/kg组的中位无进展生存期（PFS）为5.6个月，8mg/kg组的中位PFS为5.5个月。

在CLDN18.2高表达（定义为≥75%肿瘤细胞中CLDN18.2染色强度≥2+/3+）的患者中，6mg/kg剂量组（n=30）的ORR和DCR分别为46.7%和93.3%；8mg/kg剂量组（n=17）的ORR和DCR分别为52.9%和88.2%。此外，6mg/kg组的中位PFS为6.8个月，8mg/kg组的中位PFS为5.5个月。

安全性

在安全性方面，149例（93.7%）患者发生治疗相关不良反应（TEAE），79例（49.7%）患者发生≥3级TEAE。最常见的TEAE是贫血（54.7%）、白细胞计数下降（47.8%）和中性粒细胞计数下降（46.4%）。极少报告≥G3的胃肠道毒性，包括呕吐（1.9%）、恶心（1.3%）和食欲下降（1.3%）。24.5%的患者发生低白蛋白血症，没有患者发生≥G3事件。TRAEs导致2例（1.3%）患者停止治疗。没有TRAE导致死亡。

小结

综上所述，IBI343在所有患者中耐受性良好，并且在CLDN18.2阳性胃或胃食管交界处腺癌患者中疗效令人鼓舞。

参考来源：

https://oncologypro.esmo.org

https://www.prnasia.com

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