来自印度新德里2025年世界肾脏病大会(WCN)的消息,世界各地的学者不仅展示了肾脏病领域的前沿研究,而且还分享了包括诊断技术与治疗策略等方面的成果与进展,并进行激情演讲与热烈研讨。今天肾为先就来分享一个关于治疗慢性肾病降低尿蛋白方面新药的研究进展。

关于慢性肾脏病,它是一类会逐渐进展的疾病,在肾功能进行性恶化的危险因素中,除了尿蛋白、高血压、糖尿病及高尿酸之外,还有一种也会是慢性肾脏病进展的危险因素,那就是氧化应激(OS)。
什么是氧化应激?它是机体在遭受各种有害刺激时,体内高活性分子如活性氧自由基(ROS)和活性氮自由基(RNS)产生过多,氧化程度超出氧化物的清除,氧化系统和抗氧化系统失衡,从而导致组织损伤。其中,ROS包括超氧阴离子、羟自由基、过氧化氢等氧的某些中间代谢产物或含氧衍生物,引起蛋白质氧化与DNA损伤。RNS包括一氧化氮、二氧化氮等一系列含氮化合物,同样具有强氧化性,对细胞造成损伤。

由于 N-乙酰半胱氨酸(NAC)和牛磺酸具有抗氧化作用,能够清除体内的自由基,因此有学者设计了一项双盲、多中心、随机对照研究,为的是评估补充“NAC+牛磺酸”后对慢性肾脏病尿蛋白及延延缓其进展方面的作用与疗效。所有病例均为18-65岁的慢性肾脏病1-3期患者,估算肾小球滤过率(eGFR)均大于30ml/min且血肌酐(SCr)不高于3mg/dL(265μmol/L)。共110例,随机分为治疗组55例,安慰剂组55例。治疗组补充NAC+牛磺酸,安慰剂组不补充NAC+牛磺酸,其它基础治疗不变。观察时间均为6个月。
结果发现,治疗组尿蛋白降低幅度明确大于安慰剂组,且治疗组尿蛋白减少了34.09%,而安慰剂组尿蛋白增加了180.18%,同时治疗组血清胱抑素C(SysC)也有显著下降。在不良事件方面,110例仅有6例,其中治疗组发生5例,但均较轻。

因此,从现有的研究可以得出这样的结论:用“N-乙酰半胱氨酸+牛磺酸”治疗慢性肾脏病1-3期,可以显著降低患者的尿蛋白,而且还能降低血清胱抑素C水平,从而延缓慢性肾脏病的进展速度。
N-乙酰半胱氨酸+牛磺酸,这也是继肾素-血管紧张素-醛固酮系统受体阻滞剂(RASi,沙坦或普利类药)、钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂(SGLT2i,列净类药)及非甾体盐皮质激素受体拮抗剂(MRA,非奈利酮)等药物之后又一种可以降低慢性肾脏病患者尿蛋白的治疗方案,从而能够延缓其进度速度,这样就能最大程度减少或避免发生慢性肾衰竭或尿毒症。
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