
一说到激素,很多患者和患者家属就直摇头。在他们的印象中,激素虽然有救命的作用,但是激素在使用的过程中也会产生无尽的不良反应,这样也就有了“激素是猴子搬来的救兵吗”之说。其实,出现这样的情况也是大家对于激素的了解不够所致。
近年来,随着免疫检查点抑制剂(免疫制剂)在临床上的广泛使用,在治疗过程中出现的免疫相关毒副反应(irAEs)也是逐渐增多。这其中尤其是发生重度不良反应的时候,激素的应用就成了irAEs治疗上的基本模式和治疗用药,在irAEs发生的早期就适宜的使用激素进行干预,也是irAEs综合干预、治疗和管理中的重要一环。
免疫制剂在使用过程中发生了irAEs,其本质上是免疫系统被过度激活,继而导致炎症反应的发生。在此过程中,机体免疫系统中的T细胞则成为了主角,包括T细胞的异常激活和炎症反应的发生。糖皮质激素具有着强大而快速的抗炎、抑制免疫损伤的作用。这就使得失去平衡的免疫过程获得了纠正。
如此说来,在采用激素进行irAEs治疗的时侯,平衡激素治疗的疗效与毒副作用则成为治疗的主要内容和关键。临床上,激素性药物在选择和使用过程中,中效的激素,如泼尼松、甲基泼尼松龙一般最为适宜。临床上较少选用生物半衰期相对较长、长期使用副作用明显的地塞米松。
免疫制剂在产生irAEs以后,首先需要进行irAEs的分级,对于1-2级irAEs患者来说,经过及时、有效的激素干预治疗以后,这部分患者在未来的诊疗中依旧可以继续免疫制剂的使用。对于部分具有较好治疗疗效的3-4级irAEs患者,再挑战免疫治疗药物也不是不可行的。
对于少部分患者,尤其是irAEs病情相对较为严重,即便是使用了1-2mg/kg/d的泼尼松实施大剂量激素治疗以后,其治疗疗效依旧不佳,这些患者原本就属于危重或者是难治类型的患者,这些患者时常会因为未得到控制的irAEs、继发于激素的不良反应、肿瘤进展等因素而导致发生危及生命的情况,这样的过程自然也是患者体质、药物反应所导致的,和激素的使用与否关系真的不大。
在irAEs发生过程中,对于那些病情紧急、容易危及生命的重要脏器的损伤,如心脏、神经、肝脏、肺等,一般来说病程急、进展快、死亡率高,治疗上推荐使用冲击剂量的激素。对于3-4级irAEs,则推荐采用大剂量激素,如泼尼松1-2mg/kg/d。对于那些激素不敏感、病情控制不佳的时侯,也要考虑联合免疫抑制剂、免疫球蛋白、血浆置换等模式使用。
对于内分泌系统组织、器官发生的irAEs,主要以腺体分泌不足为主要表现,较少发生全身性的炎症反应,治疗上以补充生理剂量的激素治疗为主。
对于激素治疗的时间,一般都在4周以上,有时可以达到6-8周或更长。大剂量激素治疗时,时间一般控制在2-3周,疾病控制后则需要注意及时减量。
激素在治疗过程中固然有着不可替代的作用,但是,临床上也需要注意其不良反应的发生。包括,长时间使用激素的时侯,需要注意预防肺囊虫肺炎、真菌感染的发生,预防带状疱疹的重新激活。配合质子泵抑制剂(PPI)使用预防胃黏膜损害的发生。适当补充维生素D及钙剂,实施必要的负重锻炼,防止骨质疏松的发生风险。