在2型糖尿病治疗领域，以司美格鲁肽为代表的【肽类】降糖药（GLP-1RA）凭借其独特的机制和多重获益，已成为全球医学界的“明星药物”。
在最新发布的《中国糖尿病防治指南（2024版）》当中，更是特别强调了：司美格鲁肽、度拉糖肽以及利拉鲁肽等【肽类】降糖药是心肾风险较高或超重/肥胖2型糖尿病患者的“首选”降糖药之一！
但长期以来，【肽类】降糖药市场主要被跨国药企所占据，尤其是在药物创新方面几乎被垄断……
而好消息是，2025年1月，我国糖尿病治疗领域迎来了一项里程碑式的突破——由我国自主研发的【依苏帕格鲁肽α注射液】正式获批上市。
国家药品监督管理局官网
这是我国、同时也是全亚洲首个自研的人源、超长效【肽类】降糖药。
与该领域的“明星药物”---【司美格鲁肽】相比，【依苏帕格鲁肽α】不仅在疗效上可能更具优势；甚至，还有希望突破“每周注射1次”的限制！
技术突破：最长半衰期的【肽类】降糖药现阶段，临床上可供使用的【肽类】降糖药种类很多，除了大家比较熟悉的司美格鲁肽以外，还包括：度拉糖肽、利拉鲁肽、利司那肽以及艾塞那肽、贝那鲁肽等等。
其中，除了司美格鲁肽拥有“口服版本”以外，其余的【肽类】降糖药都是以“皮下注射”为给药方式。因此，我们有时候也会把这类药物给称为【肽类】降糖针。
虽然，上面所提到的这些药物都叫【肽类】降糖针，但是，它们的注射间隔频率却相差巨大！
比方说，司美格鲁肽与度拉糖肽属于典型的“周制剂”，标准用药方法是“每周皮下注射1次”；而利拉鲁肽则属于典型的“日制剂”，标准用药方法是“每天皮下注射1次”；当然，还有“每天需要注射2-3次”的【肽类】降糖针，比如艾塞那肽、贝那鲁肽……
而之所以这些药物的注射频率会有如此大的差异，关键就在于它们在“药物半衰期”这个属性上存在明显的不同。一般来说，“药物半衰期”越长，药物的注射频率也就越低！
举例来说，司美格鲁肽的“药物半衰期”是168小时，这意味着：在单次皮下注射以后，需要经过168小时（7天），药物在人体内的浓度才会减少一半。因此，每隔7天皮下注射1次司美格鲁肽就够了。
相较而言，利拉鲁肽的“药物半衰期”只有13小时，这代表：在单次皮下注射半天以后，利拉鲁肽在人体的浓度就只剩下一半了。所以，必须保证至少每天都注射1次，才能维持住利拉鲁肽的降糖与减重效果。
毫无疑问，对于大多数患者来说，能够尽量减少药物的注射次数肯定是更好的。这也解释了，为何在这么多种【肽类】降糖药当中，司美格鲁肽的知名度最高。除了它有强大的降糖、减重效果以外，“较低的注射频率”也是其优势之一。
而这一次，由我国自主研发的【依苏帕格鲁肽α】成功地在“药物半衰期”这项指标上大大超越了【司美格鲁肽】（168小时）！
其以204小时的超长“药物半衰期”刷新了全球【肽类】降糖针的纪录，成为目前同类药物中“待机时间”最长的产品。
这一突破性的成果，主要源自于【依苏帕格鲁肽α】采用了基因工程融合重组蛋白技术：通过将人源性的GLP-1与IgG2 Fc片段通过天然铰链连接，形成稳定结构，从而显著延缓药物降解和肾脏的滤过速度。
虽然，当前【依苏帕格鲁肽α】获批的推荐用法仍然是“每周皮下注射1次”，但是，临床研究显示：其已经具备了实现“每2周皮下注射1次”的潜力。并且，推动其“每2周皮下注射1次”的相关工作，也在紧锣密鼓的进行当中。
未来，一旦【依苏帕格鲁肽α】“每2周皮下注射1次”的用法被批准，那么，无疑会进一步提升2型糖尿病患者在使用这类药物时的依从性。
“人源性”：确保心肾获益应该说，如今，【肽类】降糖药之所以备受关注，其中很重要的一个原因便是：它们被认为具有“保护心血管以及肾脏”的功效。
但是，最新的《中国糖尿病防治指南（2024版）》却特别指出：只有部分【肽类】降糖药（胰高血糖素样肽-1受体激动剂）能够改善心血管和肾脏结局。
《中国糖尿病防治指南（2024版）》
那么，究竟具有怎样特点的【肽类】降糖药才能改善心血管与肾脏结局呢？
对此，《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》就特别指出：
与人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）具有高度同源性的【肽类】降糖药（人源性），比如司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等，均有改善心血管预后的作用；而与人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）同源性较低的【肽类】降糖药，比如利司那肽、艾塞那肽等，则没有被观察到有统计学意义的心血管保护作用。
《改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议》
从这个角度来说，我国自主研发的【依苏帕格鲁肽α】作为一种“人源性”的【肽类】降糖药，大概率是能够保有“心血管与肾脏保护作用”的。
现阶段，已有的临床研究数据显示：【依苏帕格鲁肽α】在降糖、减重作用以外，还展现出了改善血压（收缩压平均下降4.09 mmHg）、血脂等心血管代谢指标的作用。
当然，【依苏帕格鲁肽α】能否实质性减少2型糖尿病患者的心肾脏疾病与死亡风险，则必须通过后续更大规模的临床研究去不断验证。
主要效果 “比肩”司美格鲁肽最后，【依苏帕格鲁肽α】作为一款【肽类】降糖药，其主要的降糖与减重效果又分别如何呢？
从目前已公布的III期临床试验数据来看，【依苏帕格鲁肽α】按照“3mg/周”的剂量在单独用药24周以后，2型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）的降幅可达2.2%。其中，在用药4周以后，2型糖尿病患者的糖化血红蛋白（HbA1c）降幅就可达到1.0%左右。
相比而言，【司美格鲁肽】按照“1mg/周”的剂量在单独用药30周以后，2型糖尿病患者糖化血红蛋白（HbA1c）的降幅约为1.7%。
这意味着，【依苏帕格鲁肽α】不仅具有与【司美格鲁肽】类似甚至更强的降糖效果；并且，它还能帮助糖尿病患者更快地把血糖给降下来。
而在减重效果方面，针对非糖尿病人群的临床试验显示：【依苏帕格鲁肽α】在单独用药4周后，体重降幅便可达6.2%（平均减重4 kg），71%受试者体重下降≥5%。
在糖尿病患者当中，【依苏帕格鲁肽α】经过24周的单独用药以后，可使体重降低4.8%，腰围减少3 cm，内脏脂肪显著改善。
虽然，【依苏帕格鲁肽α】还暂未表现出明显优于【司美格鲁肽】的减重效果，但其在减重方面的表现也算不俗了。
需要特别提到的是，当前有限的临床试验数据显示：【依苏帕格鲁肽α】的胃肠道反应率总体偏低。而这正是不少患者抱怨，在使用【司美格鲁肽】以后，所不得不面对的问题。
假如，未来有头对头的研究能够确切证明【依苏帕格鲁肽α】的胃肠道反应率明显低于其他【肽类】降糖药，那么，这无疑会成为这类药物的另一大“闪光点”！
至于很多人比较关心的价格问题，作为一款完全国产的药物，【依苏帕格鲁肽α】的定价预计会比纯进口药要低30%-50%。
不过，由于实际支付价格还会受到医保纳入、医保价格谈判甚至集中采购政策等影响。因此，现阶段还无法做出准确的预估。
综上所述，【依苏帕格鲁肽α】是一款由我国自主研发的人源性、超长效【肽类】降糖药。其于2025年1月获得中国药监局批准用于成人2型糖尿病治疗；2025年2月，已有报道在部分地区开出了首例处方。
该药物的核心特性包括以下3点：
第一，超长效作用：半衰期达204小时（目前全球最长），未来有可能实现“每2周皮下注射1次”；
第二，强效降糖：单药治疗24周糖化血红蛋白（HbA1c）降幅可达2.2%；
第三，显著减重：非糖尿病人群4周减重6.2%（71%受试者体重降幅≥5%），糖尿病患者24周减重4.8%。
与当前该领域的“明星药物”---【司美格鲁肽】相比，【依苏帕格鲁肽α】不仅在降糖、减重等主要药效方面毫不逊色，还拥有更为灵活的给药间隔。
这无疑标志着，我国在糖尿病药物研发领域，实现了从“跟跑”到“并跑”的跨越，也为全球糖尿病管理贡献了“中国方案”！
【参考文献】
1，国家药监局批准依苏帕格鲁肽α注射液上市 国家药品监督管理局官网
2，中国糖尿病防治指南（2024版） 《中华糖尿病杂志》, 2025, 17(1): 16-139.
3，改善心血管和肾脏结局的新型抗高血糖药物临床应用中国专家建议 《中国循环杂志》 2020年3月 第35卷 第3期
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