在作曲家路德维希·凡·贝多芬（Ludwig van Beethoven）于1827年3月27日去世之前，他曾希望折磨自己的病症能够得到研究、攻克并被告知世人。这样“至少可以使世界在我死后尽可能与我取得和解”。
现在，研究人员已经开始逐步实现贝多芬的心愿。他们从贝多芬遗留下来的头发中提取他的DNA，并首次对他的基因组进行测序。
关于该研究的详细内容于3月22日发表在《当代生物学》（Current Biology）期刊上。
这幅贝多芬的肖像画是由约瑟夫·卡尔·施蒂勒（Joseph Karl Stieler）于1820年完成的。
研究报告的共同作者、德国莱比锡马克斯·普朗克进化人类学研究所的教授约翰内斯·克劳斯（Johannes Krause）表示：“我们的主要目标是阐明贝多芬的健康之谜，其中包括广为人知的进行性听力丧失，从他20多岁开始，最终在1818年发展为功能性耳聋。”（贝多芬出生于1770年）
贝多芬的病痛
除了听力丧失之外，这名卓越的音乐家一辈子都在忍受反复发作的肠胃病及严重的肝病。
1802年，在写给他的兄弟们的一封信中，贝多芬希望他们能够请求他的医生施密特教授（Johann Adam Schmidt）在贝多芬死后记述并公开他的“病情”。这封信就是著名的《海利根施塔特遗书》（Heiligenstadt Testament）。
捷克作曲家伊格纳兹·莫谢莱斯收藏的头发，被研究证实是贝多芬的头发。上面有莫谢莱斯的题词。
但是贝多芬比他最欣赏的这位医生多活了18年。这封遗书是在贝多芬去世后，有人在他的一张旧书桌的一个隐秘的抽屉中发现的。贝多芬在这封遗书中坦言道，作为一名作曲家，在与听力丧失作斗争的过程是无比绝望的。但是正是因为心怀对音乐创作的无比热爱，他才没有选择自我了断。他说：“我在尚未创作完我渴望书写的全部乐章之前，是不会主动选择离开的。”
贝多芬去世以后，关于贝多芬病源和死因的疑问不断涌现。在他生命的最后七年里，这位作曲家至少经历了两次黄疸发作，这与肝脏疾病有关，因此人们普遍认为他死于肝硬化。
医学研究者一直以来都在整理贝多芬的信件和日记、他的验尸报告、医生的记录，甚至连他的尸体在1863年和1888年两次被挖出时的相关记录都没有放过，希望能够拼凑出他的错综复杂的病史。
不过，从8年前开始，一批基因科学家开启了新的研究方式，他们对贝多芬的头发进行基因测序，把相关的研究向前推进了一大步。他们使用的样本包括贝多芬去世前七年剪下的头发。
遗传学的发现
该团队首先分析了来自英国、欧洲和美国的公共和私人收藏的总共8个头发样本。在他们的鉴定工作中，发现有两个根本不是贝多芬的头发，还有一个被损坏得无法分析。
曾经有研究指出贝多芬死于铅中毒，但是后来发现这项研究的结论是错误的，因为该研究使用的头发样本不是贝多芬的，而是一名女士的。
研究人员确定，长期被认为是贝多芬头发的希勒样本（Hiller Lock），实际上是一名女性的头发样本。
但是八个样本中的五个被认定为贝多芬的头发——它们的基因归属于同一位欧洲男性，并且与德国人的血统相一致。其中的一份样本来自钢琴家安东·哈尔姆（Anton Halm）。1826年4月，贝多芬曾亲手将一缕头发交给哈尔姆，并说道：“Das sind meine Haare！”（“这才是我的头发！”）（哈尔姆此前曾向贝多芬的助手索要过一份贝多芬的头发，但是贝多芬愤怒地说那不过是一撮山羊毛，当场剪掉一缕自己的头发交给了他。）
这两缕头发，其中一缕是贝多芬送给钢琴家哈尔姆的，都经过了研究的验证。
遗传学分析发现了许多隐藏在贝多芬DNA中的线索，这些线索可以为他的病史研究增添信息背景。
“我们无法找到贝多芬丧失听力和肠胃病痛的确切原因。”克劳斯说。
“但是我们确实发现了关于他的肝病的重要的基因风险因子，”他补充道，“我们还发现迟至贝多芬逝世前的几个月内，他曾感染过乙肝病毒。这些因素可能促成了他的死亡。”
贝多芬的基因信息还帮助研究人员排除了其他潜在病因，如乳糜泻、自身免疫性疾病、乳糖不耐受或肠易激综合征。
从贝多芬及他的朋友们写的信中，可以发现这位音乐家经常饮酒。虽然很难说他到底喝了多少，但是他的一位亲近的朋友曾写道，贝多芬每天在午餐时至少要喝一升之多。
饮酒，叠加遗传性肝病基因风险和乙肝病毒的感染，或许是最终击垮这位伟大音乐家的致命原因。
在德国的图宾根大学，对莫谢莱斯收藏的贝多芬头发进行了实验室检测。
该研究的第一作者、剑桥大学博士生特里斯坦·贝格（Tristan Begg）说：“如果他的饮酒量足够多，并且酗酒的时间足够久，那么酒精就会与他的遗传性肝病基因发生作用。这可以为他的肝硬化提供一个解释。”
研究人员注意到，上述事件发生的时间点对于理解贝多芬的死因至关重要。论文指出，未来的研究或许会揭开更多的秘密——包括贝多芬听力丧失的原因。
贝格表示：“我们希望通过让研究者们能够获取和使用贝多芬的基因组信息，并且为基础研究提供更多可信样本，或许关于他的病因和家族史方面的问题终有一天能得到彻底解答。”
隐藏在DNA中的秘密
在对贝多芬的基因测序完成之后，研究团队将他的基因与生活在比利时的贝多芬家族子孙的DNA进行了比对。但是出乎意料的是，它们并不能完全匹配。
研究论文的图形化摘要
尽管贝多芬的一些亲属和他的亲缘关系可以追溯到16世纪末至17世纪初的同一个父系祖先，但是他们的Y染色体与贝多芬的截然不同。
这意味着在贝多芬的父系家族的历史中，曾经有一代是婚外情所生之子。
文章的共同作者、鲁汶大学遗传系谱学家马尔滕·拉姆索（Maarten Larmuseau）说：“通过比照DNA数据和档案文件，我们能够发现路德维希·凡·贝多芬的法定家谱和生物学家谱之间的差异。”
研究者认为，这段婚外情发生在1572年至1770年之间的某个时候，也就是发生在贝多芬的祖先亨德里克·凡·贝多芬（Hendrik van Beethoven）和这位作曲家本人之间所间隔的七代当中。
