一说到幽门螺旋杆菌(Hp),这可是近年来消化内科和肿瘤学领域研究的热点和重点内容。我们之所以这样的重视Hp,主要源自于Hp具有着较高的感染发生率,据不完全统计,目前Hp的感染率可以达到约50%左右,对于部分高发区域的感染率甚至可以达到60%-70%。再则,就是Hp感染与胃癌的发生之间具有着密切的相关性。大量的基础与临床研究显示,约有90%左右的胃癌的发生可归因于Hp感染。
临床流行病学研究显示,Hp感染导致其终身罹患胃癌的发生风险可以为1%-5%。那么问题也来了,对于Hp如此之高的感染率,也不是所有的Hp感染者都会发生胃癌,或者说,有很多的Hp感染者不会罹患胃癌。解释临床上出现这样问题的原因,我们会采用肿瘤疾病的发生,也是一个多因素相互作用原因而导致的原因来解释。
在另一方面,我们也发现,Hp感染是导致胃癌发生的主要影响因素之一,其中也包括遗传背景、居住环境、饮食习惯和生活方式等内容。除此以外,在临床研究过程中,学者们也发现Hp的一些遗传变异因素可能是显著增加了他们与胃癌发生之间关系的主要原因。
在临床研究中发现,不同类型的Hp感染具有着不同的致癌作用特点,部分特殊基因类型的Hp具有着更加明显的毒性效应,这样也是导致Hp促进胃癌发生的主要原因。
学者们通过对1043个Hp的基因组数据进行分析发现,在Hp中丝氨酸蛋白酶HtrA中一个碱基的替换,会导致第171位氨基酸从丝氨酸变成亮氨酸(171S→L),这种类型的Hp与胃癌的发生情况显著相关。
在这样的情况下,具有171L变异的Hp会导致更加严重的胃上皮损伤,导致Hp更容易钻进胃上皮的深部,注入毒素和加重促炎反应发生,如此则会促进胃上皮细胞的DNA双链断裂。Hp所具有的特殊的IV型分泌系统(T4SS),可以将一种被称为“癌蛋白毒性相关基因A(CagA)抗原”注射到胃上皮细胞之中,这样就可以引发一系列的胃部病变。这样说来,对于存在有“171L型”的Hp感染者,在临床上就需要实施尽快、彻底的Hp根治性治疗,这样也就达到防治胃癌的作用。
这样说来,导致Hp严重危害性的因素就是具有着特殊基因类型的Hp种类,正是因为他们有别于其他Hp类型,而使得胃黏膜上皮细胞具有着更加严重的毒性反应。
通过对胃癌、胃炎、无症状感染者和溃疡等疾病患者胃内的Hp菌株进行研究发现,与胃病密切相关的Hp类型主要包括HtrA遗传变异,以及特殊结构域类型的171S/L。在这其中,171L型Hp的危害性更大。在促发炎症反应的角度上比较,171L型HtrA的Hp会增加促炎反应的发生,增强了胃黏膜的损害,增加突变的频率,最终导致上皮细胞恶变。
这样说来,Hp的多态性与胃癌的发生有关,尤其是171S/L与胃癌的发生显著相关。这样也为进一步精细化,具有针对性的预防、防治、治疗Hp提供了依据,也是胃癌预防模式的新依据。
在临床研究中,对Hp实施必要的基因类型的检测也是必要的,尤其是需要重视171S/L分型Hp所具有的引发胃癌的发生风险。