在前一阵,为大家介绍他汀的用药知识时,谈到根据相关公开资料,美国总统特朗普吃的是40mg的瑞舒伐他汀,有不少读者提出疑问,在中国能买到的瑞舒伐他汀,最大规格也就是20mg,老川普怎么能吃这么大的剂量呢?
对于他汀的用药来说,确实存在结合不同情况应用不同剂量的情况。用药剂量低,降脂的强度也就相对弱一些,而高剂量的他汀则能够获得更强的降脂效果。在他汀用药剂量方面,中国人和欧美人群之间确实也存在一定的差异性。
从药品获批的规格来看,以瑞舒伐他汀为例,中国获批上市的最大剂量规格为20mg,而欧美则均有40mg规格的瑞舒伐他汀获批,阿托伐他汀也是一样,中国获批的最大剂量为40mg,而欧美地区则经常有人在服用80mg规格的阿托伐他汀。
为什么会有这样的差异呢?这与他汀在不同人种之间的代谢差异有关。在2024年新发布的《他汀不耐受的临床诊断与中国专家共识》中指出,他汀类药物在不同种族和地区存在代谢差异,研究发现,相较于欧美人群,中国人吃他汀后的血药浓度通常更高,这种现象可能与肝脏中负责他汀代谢的相关肝药酶(包括CYP450及CYP2C等)的活性以及阴离子转运多肽1B1的基因多态性有关。
这么说可能较难理解,简单来说,就是因为人种不同,我们与欧美人的体质也不同,对于他汀类药物的代谢也存在差异,同样剂量的他汀,中国人吃上以后,在体内的浓度会相对更高,这种药物浓度的高,一方面使的药物降脂的强度可能更大,但同时也带来了药物副作用风险的增加。
除此之外,中国也是肝炎大国,特别是中老年人中,肝炎的患病率较高,而他汀类药物的不良反应之一,就是对肝脏功能的影响,因此,对于中国人来说,对于他汀的用药剂量和用药强度,也不宜与欧美人做直接的对比。
因此,专家共识也强调,对于中国人来说,在应用他汀时剂量选择方面,应该更加谨慎。所以我们中国人吃他汀时,为了更好地保障用药安全性,选择中低剂量,中低强度的他汀服用,是更合理的选择。
不吃强效他汀的另一个原因,是对于降血脂的用药,我们有比加大他汀剂量更好的办法。
谈到他汀类药物的加大剂量,我们首先要知道的是,他汀类药物的剂量翻倍,其疗效并不会翻倍,但副作用风险却会进一步加大。
一般说来,对于他汀类药物的剂量调整,有一个6%原则。也就是说,所用他汀的剂量翻倍,其降脂的疗效也就增加了6%左右,而由于中国人对他汀相对更敏感,药物不良反应的发生率,同样也会因剂量增加而进一步增加,因此,从获益风险比来说,单独加大他汀剂量来提升降脂效果,并不是一个最优的选择。
建议中国人不要吃太强效的他汀,当然也并不是说,如果我们服用中低剂量的他汀,血脂控制不达标时,仍然坚持固有的他汀用药方案,而不能加大剂量,相比他汀加大剂量,目前已经越来越的降脂用药选择,能够有助于提升血脂控制的达标率。
简单来为大家介绍3种优于他汀单独加大剂量的用药方案。
他汀+胆固醇吸收抑制剂
如果服用中低强度的他汀血脂控制不达标,特别是低密度脂蛋白胆固醇水平仍然不达标的情况,相比单独使用他汀,选择他汀与依折麦布等胆固醇吸收抑制剂类药物合用,就是更好的选择。
相比他汀加大剂量后6%的降脂效果,依折麦布等药物能够在他汀降脂的基础上,进一步使低密度脂蛋白降低15%到20%左右,而且减少了他汀加大剂量可能带来的转氨酶升高,肌肉痛等不良反应风险。
目前除了单独选择他汀与依折麦布联合使用,还有辛伐他汀依折麦布,依折麦布阿托伐他汀,瑞舒伐他汀依折麦布等复方降脂药物已经上市并被纳入了医保,也是一种联合用药降脂的新选择。
他汀+PCSK9抑制剂
如果服用他汀后,血脂仍然高的比较多,离达标水平很远,这种情况下,我们加大他汀剂量在降6%的血脂当然也于事无补,就需要选择一种比他汀还强效的降脂药来与他汀联合用药。
近年来,已经有多款PCSK9抑制剂类药物在国内获批上市,2周到6周用药一次的依洛尤单抗,阿利西尤单抗,托莱西单抗等,以及只需每半年用药一次的英克司兰,其作用靶点都是PCSK9,通过增强肝脏对于多余胆固醇的分解能力而发挥强效的降脂作用。
PCSK9抑制剂单独使用,就能够使低密度脂蛋白胆固醇降低超过50%,与他汀类药物联用,更是能够使血脂进一步大幅下降,这种联用适用于家族性高脂血症的患者以及血脂重度升高,需要及时控制风险的人群。
他汀+IPE
如果服用中低强度的他汀后,总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇已经达标,但甘油三酯升高,这种情况下,则可以考虑选择他汀与降低甘油三酯药物的联合使用,这比单独加大他汀剂量,更要事半功倍。
二十碳五烯酸乙酯,是ω-3不饱和脂肪酸EPA的单组分药物,具有明确的降低甘油三酯作用和心血管保护作用,能够在他汀降低其他血脂指标的基础上,使甘油三酯水平进一步降低20%以上,还能够进一步降低心血管事件的发生风险,也是他汀联合用药,用于综合血脂谱调节的一种合理选择。
当然对于他汀类药物的联合用药还有不少,利于他汀与某些贝特类药物的联合,他汀与烟酸(维生素B3)衍生物的组合等,都是可以结合实际情况选择的联合用药降脂方案。