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作为一种有效的降脂药物，他汀在心脑血管疾病预防中扮演了重要角色，但它的使用并非完全无害。为什么他汀会引发严重后果？常年服用他汀的人又该注意什么？‘三查两忌’的原则究竟是什么？
他汀类药物，也称羟甲基戊二酰辅酶A还原酶抑制剂，是目前临床上最常用的降脂药物之一，广泛应用于治疗高胆固醇血症和心血管疾病的预防。它通过抑制肝脏胆固醇的合成，显著降低血液中低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的水平，被誉为“降脂神器”。
而“是药三分毒”的道理同样适用于他汀。尽管它拯救了无数高危患者，却也可能带来副作用，甚至会威胁生命。近年来，部分长期服用他汀的患者，因出现肌肉损伤、肝功能异常甚至肾功能衰竭而备受困扰。
一位65岁的男性患者，因多年来患有高胆固醇血症，高血压合并心脏冠状动脉疾病，他汀成为他日常用药的一部分。而近半年来，他逐渐感到全身乏力、双腿酸痛，甚至出现尿量减少的症状。
起初，他以为只是年龄增长导致体力下降，但检查发现，肌酸激酶水平严重升高，尿液中出现大量肌红蛋白。最终被诊断为横纹肌溶解综合征并发急性肾损伤。
这一病例并非孤例。大量研究和临床数据表明，他汀类药物的不良反应，尤其是肌肉毒性和肾损伤，虽然发生率较低，但一旦出现，后果可能严重。
他汀与横纹肌溶解：从发病机制到危害横纹肌溶解综合征是他汀类药物最严重的副作用之一。它的核心病理表现是肌肉细胞破裂导致肌浆中的肌红蛋白、钾离子等物质进入血液，引发肾小管梗阻、急性肾损伤，甚至导致肾功能衰竭。
发病机制：为何他汀会损伤肌肉？线粒体功能障碍：他汀抑制胆固醇合成的也抑制了线粒体内辅酶Q10的合成，而辅酶Q10对肌肉细胞的能量代谢至关重要。一旦辅酶Q10不足，肌肉细胞容易受损。
遗传因素：部分患者因携带特定的基因变异（如SLCO1B1基因），导致他汀在肝脏代谢减少，药物在体内蓄积，风险显著增加。
药物相互作用：他汀与某些药物（如抗生素、免疫抑制剂等）合用，可能干扰其代谢，加重毒性。
危害：从肌肉到肾脏肌肉损伤是起点，轻者表现为肌痛、肌无力，严重时可发展为横纹肌溶解综合症。肌红蛋白释放到血液后，会在肾小管内形成沉积物，导致肾小管梗阻，从而引起急性肾损伤。
数据显示，每年约有0.1%~0.2%的他汀使用者会出现严重的肌肉毒性，其中部分患者因未及时处理而发展为不可逆的肾衰竭。
如何安全使用他汀？“三查两忌”原则详解为了降低他汀的不良反应风险，长期服用的患者务必谨记“三查两忌”的原则。
三查查肝功能他汀代谢主要依赖肝脏，因此肝功能异常的患者使用他汀时需格外谨慎。服药初期，应定期检测肝功能，尤其是谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）的水平。
查肌酸激酶（CK）水平肌酸激酶是横纹肌溶解的标志物。对于出现肌肉疼痛、乏力等症状的患者，及时检查CK水平可帮助早期发现肌肉损伤风险。
查肾功能定期检测血肌酐、尿素氮及尿液分析，以便发现早期肾功能异常。尤其是老年患者或合并慢性病者，更需密切关注肾功能变化。
两忌忌盲目合用药物他汀与某些药物（如贝特类降脂药、红霉素等）联用时，可能增加肌肉毒性甚至引发横纹肌溶解。患者在加用其他药物前务必咨询医生，避免药物间的相互作用。
忌长期超量服用他汀的剂量需根据病情调整，长期超量服用无益，还会显著增加不良反应的风险。患者应严格按照医嘱服药，切勿擅自调整剂量。
他汀的替代方案及中医的调脂思路对于因副作用无法耐受他汀的患者，可以考虑其他降脂方案。依折麦布通过抑制小肠胆固醇吸收来降低LDL-C；PCSK9抑制剂是一种新型降脂药物，尤其适合高危患者。
中医在调节脂代谢方面也有一定的优势。中医认为，高脂血症与脾虚、痰湿、肝郁等密切相关。通过健脾化湿、疏肝理气，可以辅助改善血脂异常。山楂、决明子、丹参等中药具有一定的降脂作用，但需在医生指导下使用。
日常预防：健康生活方式的重要性药物固然重要，但健康的生活方式才是预防高脂血症的根本。
合理膳食：减少高脂、高糖饮食，多吃富含膳食纤维的蔬菜水果。
适量运动：每周至少150分钟的中等强度有氧运动，有助于提高高密度脂蛋白（HDL-C）水平。
戒烟限酒：烟酒对血脂代谢和心血管健康均有不利影响，需尽量避免。
定期体检：尤其是中老年人，应每年检测血脂水平，早发现早治疗。
他汀是一把双刃剑，它在心脑血管疾病防治中功不可没，但盲目或不当使用可能带来严重后果。通过“三查两忌”原则，患者可以在控制血脂的最大限度地降低副作用风险。结合中医辅助调理和健康生活方式的养成，能提高疗效，还能改善整体健康水平。
用科学的态度面对疾病，用理性的方式管理健康，才能真正做到长久无忧。
参考文献
《中华医学杂志》，2021年第100卷第10期。他汀类药物的临床使用指南。
《中国心血管病防治指南（2020年版）》。
