GLP-1和双GLP-1/GIP激动剂对皮肤病学的影响

胰高血糖素样肽1和双GLP-1/GIP激动剂是目前被批准作为2型糖尿病辅助和二线治疗的新兴药物类别，特别是在超重或肥胖的患者以及有低血糖风险的患者中。目前批准的2型糖尿病GLP-1激动剂包括塞马谷肽、杜拉鲁肽、艾塞那肽、利拉鲁肽和利西塞那肽，而替西帕肽是唯一批准的双GLP-1-GIP激动剂。激活GLP-1和GIP受体刺激胰岛素分泌，减少胰腺胰高血糖素的产生，从而降低血糖水平。此外，鉴于这些药物在胃排空延迟和饱腹感增加等方面的作用，其中一些药物被批准用于肥胖。 在过去几年中，多份病例报告描述了GLP-1激动剂的使用与皮肤病改善之间的关联，特别是与2型糖尿病和肥胖相关的皮肤病，包括化脓性汗腺炎（HS）和牛皮癣。尽管基础科学和临床研究表明GLP-1激动药通过减少促炎细胞因子和改变免疫细胞群具有免疫调节作用，但其发生机制尚未完全阐明。许多正在进行的临床试验和研究将有助于进一步阐明它们在其他疾病环境中的益处。 不良反应 大多数GLP-1和GLP-1/GIP激动剂都是皮下注射的，最常见的皮肤不良反应是注射部位反应。也有对这些药物的过敏反应的报道，尽管尚不清楚这些反应是针对活性成分还是注射赋形剂。对33例GLP-1激动剂皮肤反应的回顾报告了11例（33%）皮肤超敏反应，发生在治疗开始后4周和3年。它还描述了10例（30%）在GLP-1治疗后3周至5个月内发生的嗜酸性脂膜炎，3例（9%）在前2个月内出现的大疱性类天疱疮，2例（6%）在5周内出现的麻疹样药物疹，2例在治疗开始后15分钟至2周出现的血管性水肿，以及7例（21%）其他孤立的皮肤反应。缓释艾塞那肽的反应最为常见，其次是利拉鲁肽和皮下塞马格利特。 在另一项研究中，塞马谷肽的使用最常与注射部位反应相关，其次是脱发，尤其是口服给药。还报告了血管性水肿（注射后2天内）、皮肤超敏反应（治疗后10个月内）、大疱性类天疱疮（治疗后2周内）、嗜酸性筋膜炎（治疗后两周内）和白细胞破碎性血管炎（时间不清楚）的独特病例，其中大部分在停药后消失。 最近的一份病例报告将塞马谷肽（0.5mg/wk）与一例药物诱导的系统性红斑狼疮联系起来，该病例在治疗开始后3个月内出现，并在使用该药物的一部分患者（即60岁以上的女性）中描述了系统性红斑红斑狼疮样症状，这些患者在治疗的第一个月内。多汗症被列为艾塞那肽临床试验中的常见不良事件，已经报道了使用艾塞那肽引起的各种脂膜炎病例。脱发，主要归因于快速减肥引起的休止期恶臭加速，也有报道，尽管脱发没有被正式列为GLP-1激动剂的不良反应，而且报告的差异很大。除了减肥之外，面部变化，包括凹陷的眼睛、皱纹的发展、颈部和下巴周围下垂的下巴以及凹陷的外观等，也被认为是不受欢迎的不良反应。9Mansour等人描述了与GLP1激动剂使用相关的这些日益增长的担忧的潜在挑战和考虑因素。 皮肤学影响 1，化脓性汗腺炎（HS） 在HS的治疗中，减肥通常被推荐作为一种生活方式的改变。多份报告描述了通过其他医学干预措施（如饮食措施和减肥手术）减肥后HS的临床改善。因此，有人认为，使用GLP-1激动剂进行医学支持的减肥可以帮助改善HS95；然而，关于GLP-1激动剂对HS有效性的数据仍然很少，而且大多是在个体患者中报道的。一份病例报告描述了一名患者在服用利拉鲁肽（初始剂量为0.6 mg/d，滴定至1.8 mg/d）减肥后，其顽固性HS和DLQI评分有所改善。此外，最近的一份病例报道描述了在同时服用替西帕肽（初始剂量为每周2.5 mg/0.5 mL，滴定至每周7.5 mg/0.5 mL）和英夫利昔单抗治疗后，HS和DLQI评分有所提高。这些药物对HS的非标签使用存在争议，仍需要进一步研究GLP-1激动剂对HS的益处。 2，银屑病 一些病例报告对GLP-1激动剂对银屑病的影响进行了评论。一项早期研究发现，GLP-1受体在银屑病斑块中表达，但在健康皮肤中不表达，并讨论了这可能是由于斑块中的免疫浸润，为使用抗炎GLP-1激动药治疗银屑病提供了潜在的理论基础。两项前瞻性队列研究观察到利拉鲁肽治疗后银屑病和2型糖尿病患者的PASI和DLQI评分有所改善，并注意到免疫细胞群的重要变化。 最近的一项随机对照试验还发现，利拉鲁肽（1.8 mg/d）治疗后2型糖尿病的患者DLQI和PASI评分有所改善（P