我国重磅医学进展:达格列净+热量控制,近半数糖尿病实现缓解!

鸟儿评健康 2025-01-26 15:34:41

2025年1月下旬,上海复旦大学附属中山医院内分泌科医学团队召开了一场重大临床研究成果的新闻发布会。

这是一项名为“达格列净联合饮食热量限制实现2型糖尿病缓解”的临床研究,该研究纳入了我国16个不同医疗中心当中的328例肥胖/超重2型糖尿病患者,这些患者的年龄处于20-70岁之间且糖尿病病程均<6年。

最终,这项研究的结果发表在了世界顶尖医学期刊《The British Medical Journal(英国医学杂志)》上,其很好地证明了:【达格列净+饮食热量限制】的治疗方案,在干预1年后,可让接近一半(44%)的肥胖/超重2型糖尿病患者实现“糖尿病缓解”,明显优于单纯的饮食热量控制。

毫无疑问,这对于指导我国肥胖/超重2型糖尿病患者实现“糖尿病缓解”,具有重大的现实指导意义!

那么,究竟什么叫做“糖尿病缓解”?为何用上降糖药以后,反而会更容易实现“糖尿病缓解”呢?而在众多的降糖药当中,医学专家们又是怎么选出达格列净这一种降糖药的?

这篇文章,我们就针对这些问题来详细分析一下。

“糖尿病缓解” 本质是想把药物停下来!

2021年,美国糖尿病学会(ADA)率先在全球提出了“糖尿病缓解”这一概念,认为2型糖尿病患者若是停用所有降糖药3个月以后,糖化血红蛋白(HbA1c)仍能维持在<6.5%(或者空腹血糖<7.0mmol/L)的水平,那么,就算进入了“糖尿病缓解”状态。

就在同一年,我国的糖尿病领域专家也联合发布了《缓解2型糖尿病中国专家共识》,同意并采用了与美国糖尿病学会(ADA)相同的标准来定义“糖尿病缓解”。

《缓解2型糖尿病中国专家共识》

这意味着,不论是美国专家还是中国专家,都非常一致地认为:一部分满足条件的肥胖/超重2型糖尿病患者的确有希望不依赖降糖药就维持血糖处于正常或接近正常的水平。

换言之,“糖尿病缓解”这一概念最大的现实意义就在于:有希望让部分肥胖/超重的2型糖尿病患者从一开始就不使用降糖药,又或是让正在服药的患者把药给逐渐停下来。

毫无疑问,这对于那些病程不长(5年以内)、胰岛β细胞功能尚可的肥胖/超重2型糖尿病患者而言,是非常具有吸引力的。毕竟,谁都不想从此以后终身都与降糖药“相伴”!

使用降糖药 为何反而更有利于停药?

说到这里,可能有些朋友会觉得奇怪:既然“糖尿病缓解”的目的是让糖尿病患者把药给逐步停下来……那为何增加一种降糖药,反而会更有利于后续的停药呢?

这似乎有些“反常识”或“反直觉”!

不过,等大家了解了实现“糖尿病缓解”的机制之后,或许就会明白这其中的道理了。

当前的研究认为,在肥胖/超重的2型糖尿病患者体内,内脏脂肪在肝脏、胰腺以及肌肉等组织当中的沉积是引起血糖代谢异常的一项重要原因。

比方说,胰腺当中的脂肪沉积可以直接影响胰岛β细胞分泌胰岛素的功能;再比如,肝脏与肌肉当中的脂肪沉积则会对这两个重要血糖调节器官的工作效率造成不利影响。

而只要通过有效减重,使肝脏、胰腺以及肌肉组织内的脂肪沉积大量减少,那么,胰岛β细胞功能就有希望获得恢复,与此同时,肝脏与肌肉对于血糖的代谢也会明显改善。

这也就是为何医学上目前认为只有肥胖/超重的2型糖尿病患者才有希望获得“糖尿病缓解”的原因。而实现“糖尿病缓解”的关键所在,正是让这些肥胖/超重的2型糖尿病患者有效减重(特别是要能够让内脏脂肪明显减少)!

对此,《缓解2型糖尿病中国专家共识》就专门提到:

减重是缓解超重或肥胖/超重2型糖尿病的核心、体重下降的幅度是2型糖尿病缓解效果的标志;体重下降的幅度越大,往往实现“糖尿病缓解”的概率就会越高。当体重降幅达到15公斤以上时,有研究显示:2型糖尿病的缓解率可高达86%。

《缓解2型糖尿病中国专家共识》

也就是说,只要能够让肥胖/超重的2型糖尿病患者把体重给有效减下来,那么,就有希望获得“糖尿病缓解”。

而这也正是利用药物反而可以促进“糖尿病缓解”的原因所在!

因为,近年来,涌现出了不少既能降糖、又能减重的新型降糖药,这些药物一方面可以通过降低血糖来纠正“高糖毒性”对于胰岛β细胞的不利影响;另一方面还能通过减重、减少内脏脂肪来“逆转”机体内的不良血糖代谢状态。

比方说,《糖尿病患者体重管理专家共识(2024版)》就详细总结了:

像替尔泊肽、司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等【肽类】降糖药,往往具有“非常强”或“比较强”的减重能力。它们所能带来的平均体重下降比例多在5%-10%,有的甚至可能超过10%;而以达格列净、恩格列净等为代表的【列净类】降糖药,则具有“中等”的减重能力,一般可以带来不到5%的体重下降比例。

《糖尿病患者体重管理专家共识(2024版)》

在复旦大学附属中山医院研究团队最新发表的这项研究当中,就专门选择了“达格列净”这种兼具减重效果的降糖药,并最终证明了:与不使用药物相比,利用药物的确可以让更高比例的患者实现“糖尿病缓解”。

【列净类】vs【肽类】 哪种更好?

事实上,前面已经提到,拥有减重效果的降糖药并不只有“达格列净”这一类。相较而言,以司美格鲁肽、度拉糖肽、利拉鲁肽等为代表的【肽类】降糖药所拥有的减重效果似乎要更强一些。

那么,这就不得不延伸出一个新的问题:对于想要实现“糖尿病缓解”的肥胖/超重2型糖尿病患者来说,究竟是减重效果“中等”的【列净类】降糖药比较好?还是减重效果“更强”的【肽类】降糖药才更好呢?

客观来说,按照前面的理论,【肽类】降糖药所能带来的减重幅度如果更大的话,那么,这往往意味着在初期能够实现“糖尿病缓解”的比例也会更高。

不过,由于“糖尿病缓解”的最终目的是停用全部降糖药,因此,一旦停药,原本由【肽类】降糖药所带来的减重效果也会一同消失。这时候,假如不能通过饮食控制与运动锻炼来“弥补”的话,那么,患者的体重就大概率会反弹。而随着体重的反弹,原本已经恢复正常的血糖水平,则会逐渐再次超标……

简言之,要想在停药以后让体重不反弹,那么,前面由药物所带来的减重效果越大,后面所需要通过饮食控制与运动锻炼来“弥补”的难度也就相应越大。

从这个角度来说,虽然【肽类】降糖药可能会带来更高的早期“缓解率”,但是,在停药以后,可能也会有较高的“反弹率”。而【列净类】降糖药的早期“缓解率”或许不是最高的,理论上,却也不至于有很高的后期“反弹率”。

总之,目前还很难说,到底是【列净类】降糖药还是【肽类】降糖药会更有利于实现“糖尿病缓解”。这或许需要通过更多的临床观察与研究去进一步揭示。

现阶段,对于有希望实现“糖尿病缓解”的肥胖/超重2型糖尿病患者来说,大家应该在医生的指导下根据自身的实际情况来选择合适的药物。

比方说,原本体重超标情况不算太严重的患者,也没有必要用减重效果太强的降糖药,可以起始先尝试【列净类】降糖药。

而原本肥胖就特别严重的患者,则可能先利用减重效果更强的【肽类】降糖药会更好。只不过,这样的患者在后续停药以后的维持阶段也必须付出更大的努力才能够保持体重不反弹。

最后,结合前面所提到的所有内容,再对复旦大学附属中山医院最新研究的实际临床意义做几点总结:

第一,该研究再次证实了:减重是肥胖/超重2型糖尿病患者实现“糖尿病缓解”的关键所在;

第二,兼具减重效果的降糖药的确能够帮助提升肥胖/超重2型糖尿病患者初步实现“糖尿病缓解”的比例;

第三,虽然该项研究当中所使用的只有达格列净这种【列净类】降糖药,但其实,与其具有同等潜力的药物还有很多,比如减重效果更强于它的【肽类】降糖药。未来,究竟哪种药物更适合帮助实现“糖尿病缓解”,还有很大的研究空间;

第四,所有想要实现“糖尿病缓解”的患者都千万不要忽视了饮食控制与运动锻炼等“健康生活方式的干预”。因为,一旦停用所有的降糖药,后续能够帮忙维持住减重效果的,就只剩这些手段了!

【参考文献】

1,Dapagliflozin plus calorie restriction for remission of type 2 diabetes: multicentre, double blind, randomised, placebo controlled trial 《BMJ.》 2025 Jan 22:388:e081820.

2,缓解2型糖尿病中国专家共识 《中国糖尿病杂志》 2021年9月 第29卷 第9期

3,糖尿病患者体重管理专家共识(2024版) 《中华糖尿病杂志》 2024年9月 第16卷 第9期 

4,中国糖尿病防治指南(2024版) 《中华糖尿病杂志》 2025年1月 第17卷 第1期 

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