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经常有癌友手拿病理报告，一脸焦虑，因为上面有一个指标——Ki-67，明显高于正常，上网一搜，搜到的却都是：Ki-67代表肿瘤细胞的增殖速度，数值越高代表肿瘤细胞越活跃。让人忧心忡忡，感觉大事不妙。
图 常见病理报告样本[1]
那么Ki-67到底是啥？Ki-67值越高，就更容易发生复发转移吗？我们一起来看看。
1 Ki-67到底是啥？
Ki-67是1983年由Gerdes和他的同事在利用鼠单克隆抗体检测霍奇金淋巴瘤系的细胞核抗原时首次发现的一种存在于细胞核中的蛋白。ki是源于发现它的城市是德国基尔市（Kiel），67是发现这个抗原时用的单克隆抗体的编号[2-3]。
为什么说Ki-67代表肿瘤细胞的增殖速度？
最初，研究人员并不知道这个核蛋白可以用来做什么事情，后来研究人员发现Ki-67蛋白存在于细胞周期的所有活跃阶段（G1，S，G2和有丝分裂），但在静息期（G0）中不存在[4-5]。
于是利用这个特性，可以用相应的抗体给细胞染色，从而知道在某一个时间点上，究竟有多少的细胞处在分裂增殖的阶段，有多少细胞处在静止的阶段，Ki-67就成为判断肿瘤细胞活跃程度的一个非常重要的指标，Ki-67水平越高，说明处于分裂阶段的细胞越多，细胞分裂越活跃[6]。
2 Ki-67值越高，也就更容易发生复发转移吗？
病理报告中通常都会有Ki-67这一项，常用百分数表示，范围在0%－100%之间。有时Ki-67百分比用加号表示，ki67(+)，表示阳性细胞比率低于10%；Ki-67(++)，表示阳性细胞比率在10%－50%之间；Ki-67(+++)，表示阳性细胞比率高于50%。
那么Ki-67值越高，也就更容易发生复发转移吗？
（1）在很多情况下，较高的Ki-67指数确实对预后有负面的影响
Ki-67越高，说明恶性度越高，这样的病人往往分期较晚，肿瘤负荷较大；细胞增殖越快，发生基因突变的概率就越高，也就是说产生耐药性的基因突变的概率也很高。对于实体肿瘤来说，例如乳腺癌，肺癌等，有大量的研究数据证实，Ki-67指数的高低与病人的预后负相关[7]。
（2）但是，在不同类型肿瘤中，高Ki-67值的意义不同。
对于淋巴瘤，Ki-67值并不是越高预后越不好。比如伯基特淋巴瘤的Ki-67指数高达100%，几乎100%的肿瘤细胞都处在活跃的分裂期当中，然而伯基特淋巴瘤却有相对较高的治愈率。所以，Ki-67指数和预后的关系要依据不同的肿瘤分型来判断[8]。
（3）在同一种分型中，Ki-67越高也不代表愈后越差
通常对化疗敏感的都是处于细胞生长周期的细胞，而 G0 期的细胞一般对化疗没什么反应。所以，Ki-67阳性率高的肿瘤，往往对化疗更加敏感，化疗效果会更好[8]。
因此不能绝对的说Ki-67表达很高，也就更容易发生复发转移。
3 正确看待Ki-67， 判断预后指标不单一
（1）Ki-67解读结果可能有误差
由于Ki-67受很多因素影响，目前尚无统一的判读和评价指南，许多因素都可能导致Ki-67评估的差异，如标本类型、固定类型、冷缺血时间（即从手术中取出标本到放置到固定组织所花费的时间）以及固定时间。
由于Ki-67的计算一般是靠人工来数多个视野下阳性细胞的数量，然后取平均值来得出，比如说选5个高倍视野，每个视野数200个细胞，或者选10个高倍视野，每个视野数100个细胞，然后取平均值。这是一项很繁重的工作，所以，很多情况下病理医生凭经验估算，这样，主观的因素也起了较大的作用。
因此目前，并没有确切统一的标准来衡量Ki-67的表达高低，Ki-67目前仍有一些临床实际问题尚未解决，所以不要看到Ki-67这项指标高就开始恐慌[9]。
（2）Ki-67并非唯一预后指标
其它指标包括肿瘤大小、病理类型、分级程度，所有的指标在一起，才能综合判断肿瘤的预后。如果Ki-67阳性率20%，也不要特别的紧张，还要结合其他的相关指标，才能够有效地判断肿瘤预后。
（3）我们能做到的事
瘤患者想要做好预后，除了关注相关肿瘤指标外，还需保持良好的心态，遵医嘱按时用药、复查，生活中要保持健康的饮食和作息，加强身体锻炼。这样一来才能提高身体素质，提高免疫力将肿瘤“死灰复燃”的势头压制住。
参考文献：
[1]李治中，她说+深呼吸+癌症·新知+癌症·真相，清华大学出版社，2019-03-01.
[2] Schonk D.M., Kuijpers H.J., van Drunen E., van Dalen C.H., Geurts van Kessel A.H., Verheijen R., Ramaekers F.C. Assignment of the gene(s) involved in the expression of the proliferation-related Ki-67 antigen to human chromosome 10. Hum. Genet. 1989;83:297–299. doi: 10.1007/BF00285178.
[3]Scholzen T., Gerdes J. The Ki-67 protein: From the known and the unknown. J. Cell. Physiol. 2000;182:311–322. doi: 10.1002/(SICI)1097-4652(200003)182:3<311::AID-JCP1>3.0.CO;2-9.
[4] Gutschner T., Diederichs S. The hallmarks of cancer: A long non-coding RNA point of view. RNA Biol. 2012;9:703–719. doi: 10.4161/rna.20481.
[5]Cuylen S., Blaukopf C., Politi A.Z., Müller-Reichert T., Neumann B., Poser I., Ellenberg J., Hyman A.A., Gerlich D.W. Ki-67 acts as a biological surfactant to disperse mitotic chromosomes. Nature. 2016;535:308–312. doi: 10.1038/nature18610.
[6] Modlin I.M., Moss S.F., Chung D.C., Jensen R.T., Snyderwine E. Priorities for improving the management of gastroenteropancreatic neuroendocrine tumors. J. Natl. Cancer Inst. 2008;100:1282–1289. doi: 10.1093/jnci/djn275.
[7]Li LT, Jiang G, Chen Q and Zheng JN: Ki67 is a promising molecular target in the diagnosis of cancer (Review). Mol Med Rep 11: 1566-1572, 2015
[8]He, X., Chen, Z., Fu, T. et al. Ki-67 is a valuable prognostic predictor of lymphoma but its utility varies in lymphoma subtypes: evidence from a systematic meta-analysis. BMC Cancer 14, 153 (2014). https://doi.org/10.1186/1471-2407-14-153.
[9]Davey MG, Hynes SO, Kerin MJ, Miller N, Lowery AJ. Ki-67 as a Prognostic Biomarker in Invasive Breast Cancer. Cancers (Basel). 2021 Sep 3;13(17):4455. doi: 10.3390/cancers13174455. PMID: 34503265; PMCID: PMC8430879.
用户54xxx38
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