肺癌作为最常见的恶性肿瘤之一,死亡率极高,肺癌患者不论接受手术、化疗、放疗还是靶向、免疫等治疗,在治疗期间和阶段性治疗结束后,都应当及时准确的评估治疗效果。
患者本身最关心的事情也莫过于在经历过艰巨的抗癌治疗后,自己的病情是否有好转。那么临床上重点是从哪些指标来评估肺癌患者的病情变化的呢?我们一起来看看吧~
实体肿瘤临床疗效评价指标( RECIST 1.1 )——肿瘤病灶变大Or缩小[1]
相信各位患者一定知道每次到医院复查时都会进行一些相关的影像学检查,RECIST 1.1主要就是通过影像学检查中的CT和MRI对相关肿瘤病灶进行测量评估,包括:
目标病灶/靶病灶:所有可测量病灶作为基线目标病灶,需记录每个病灶的最长直径(病理学淋巴结应记录短轴)。基线时所有目标病灶直径(非淋巴结节病灶的最长径,淋巴结节病灶的最短轴)的总和是后续进行评价比较的基础。
非目标病灶/非靶病灶:所有不可测量的病灶、所有未鉴别为目标病灶的可测量病灶作为非目标病灶,非目标病灶不需要进行测量,评价时以无、不确定、有/未增大、增大表示。
最终用CR、PR、SD、PD对治疗效果进行评价。
CR:表示完全缓解,所有靶病灶消失,无新病灶出现,且肿瘤标志物正常,至少维持4周。
PR:表示部分缓解,肿瘤有缩小,且缩小了至少30%,而且这种状态至少维持了4周。说明前期治疗效果还不错。
SD:表示病情稳定,靶病灶最大径之和缩小未达PR,或增大未达PD。
PD:表示病情进展,靶病灶最大径之和至少增加且绝对值增加达到5mm或以上,或出现一个或以上的新病灶,且在病灶体积增长或数量增加前未达到完全缓解及部分缓解的患者,被视为疾病进展。
血常规指标——判断有无感染?是否贫血?有无出血风险?
血常规贯穿于肿瘤患者的各个治疗阶段,肺癌常见的治疗手段(化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗等)都可能出现影响血液系统的副作用,血常规可通过对血细胞数量的分析,来判断患者的整体身体状况。
因此患者在治疗前,治疗中,治疗后需密切关注血常规中的一些指标,其中以下4项需重点关注[2~3]。
▍白细胞——反应体内炎症,可判断是否存在细菌或病毒感染
白细胞的主要作用是消除入侵病原体,调节机体免疫功能;其中根据细胞大小以及内容物的不同细分为中性粒细胞、淋巴细胞、单核细胞、嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞五种。
白细胞正常参考值:成人为(4-10)×109/L/L中性粒细胞正常参考值:成人为(1.8-6.3)×109/L/L(注:医院检查仪器设备不同,数值存在偏差)

“↑”:白细胞≥10×109/L、中性粒细胞>5.5×109/L且有发热等临床症状时,提示患者有感染的可能。
“↓”:根据常见不良反应事件评价标准分级(CTCAE),出现危险值可能需要进行升白治疗,或是更换停止治疗,同时注意自我监测体温,如果2小时内连续2次测量体温>38C,建议及时就医不要随意服用退烧药,Ⅱ级以上需注意,Ⅲ级需要马上联系医生进行处置,Ⅳ级可危及生命。
▍血红蛋白——判断患者是否存在贫血的情况
血红蛋白正常参考值:成人男性 120~160g/L;女性110~150g/L。

当血红蛋白结果出现下降 (“↓”),建议:均衡饮食,多进食高蛋白、含铁量高的饮食,如乳制品、鱼类、动物肝脏、黑木耳、菠菜等;富含叶酸的食物,如动物肝脏、绿叶菜、豆类等;有乏力、眩晕等症状时,活动需小心,避免跌倒。
当血红蛋白<80x109/L/L(Ⅲ级)时,请马上联系医生及时进行输血治疗,Ⅳ级可危及生命。
▍血小板——判断是否存在出血风险
血小板成人参考值(100-300)x109/L。

当血小板结果出现下降 (“↓”),建议自我观察有无出血情况,皮肤、粘膜有无淤血、瘀斑;避免一切可能发生身体碰撞的活动;当细胞减少达到II级,即血小板<75x109/L时,请及时就医进行升血小板治疗。
血生化指标——肝肾功能是否异常?
血生化目的在于检查存在于血液中的各类离子、糖类、脂肪、蛋白质及各类酶、激素等物质。对肺癌患者而言,血生化可发现某些器官的异常情况,如肝脏或肾脏。
▍肝功能:肝功能超标可能意味着药物对肝脏功能造成了一些损害,也有可能发生了肿瘤转移到肝脏的情况。重点关注谷丙转氨酶/丙氨酸氨基转移酶(ALT)、谷草转氨酶/门冬氨酸氨基转氨酶(AST)两项指标[4]。
如果显著增高需要引起重视及时找主治医生进一步看诊。数值降低极少见,可能与营养不良或严重肝功能衰竭有关。
▍肾功能:肿瘤患者为什么要关注肾脏情况?首先肿瘤患者本身可发生多种肾脏并发症,如肾病综合征、蛋白尿、慢性肾脏病、急性肾损伤以及电解质异常等,在治疗过程中需监测正在进行的治疗是否引发肾毒性。
评价肾功能的主要指标:血肌酐、尿素氮、血尿酸,当肿瘤患者这3项指标异常时,应综合评估该患者的肾功能各项指标,以确定肾功能状态,并考虑是否应调整药物治疗方案。
血清肿瘤标志物[5]
NAKAMURA等研究发现,细胞角蛋白片段19(CYFRA21-1)、癌胚抗原(CEA)、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、鳞状上皮细胞癌抗原(SCC-Ag)联合检测适合预测癌的预后情况,因此肺癌患者复查重点需要关注的血清肿瘤标志物包括:
▍CEA
CEA在非淋巴细胞性优势组织亚型、大细胞肺癌、高分化及蜂窝囊肿并存的腺癌组织中表达程度高。SHINTANI等研究发现,CEA高的患者比CEA低的患者更易出现病理性区域淋巴结转移,因此,CEA血清高水平提示预后不良,全身微转移风险更高。WANG等研究证实,NSCLC患者在根治性手术后,CEA水平≥5.2微克/L与脑转移的发展及较高的TNM分期有关。
▍NSE
CARNEY等研究首次发现血清NSE水平升高见于SCLC的患者占比高达69% ,其中39%血清水平升高的患者有局限性病变,87%患者有广泛性病变。因此,血清NSE水平成为反映SCLC发生、发展、疗效监测和评估复发的一项重要指标。
▍CYFRA21-1
CYFRA21-1水平升高可反映体内总的肿瘤质量和从降解的肿瘤细胞中释放出来 的癌细胞溶解的程度。作为NSCLC最有单独诊断意义的肿瘤标志物,对于NSCLC中鳞癌有非常高的敏感度。研究发现,CYFRA21-1水平升高与肺癌的转移部位和组织学分级密切相关。
▍SCC-Ag
SCC-Ag的早期研究集中在子宫鳞状细胞癌,随着研究进展,才发现不同组织、器官的鳞癌患者血清中均有不同程度升高,在肺鳞状细胞癌诊断中得到广泛运用及研究。研究发现,SCC-Ag水平升高的患者的生存期明显短于SCC-Ag水平正常的患者,进一步发现 COX比例风险回归分析显示,血清SCC-Ag是可手术NSCLC的独立预后因素。
需要注意的是单个肿瘤标志物的增高,单独检测并不足以决定治疗,联合其他生物标志物检测可评估疾病发展、预后复发,可作为肺癌患者个体化治疗的重要检测方法。
参考文献:
[1] https://ctep.cancer.gov/protocolDevelopment/electronic_applications/ctc.htm#ctc_50
[2]史艳侠,邢镨元,张俊等.肿瘤化疗导致的中性粒细胞减少诊治专家共识(2019年版)[J].中国医学前沿杂志(电子版),2019,11(12):86-92.
[3]肿瘤治疗相关血小板减少症的临床管理专家共识[J].肿瘤,2021,41(12):812-827.
[4]肝脏的四个常见指标异常的严重程度分级、治疗策略和常见误区,张煜医生,2022-09-26.
[5]易媛,龙冠晗,唐湘宇.肺癌与肿瘤标志物的研究进展[J].当代医学,2022,28(16):190-194.