一种新型通用流感疫苗候选物在动物模型上显示出良好的效果，可以预防多种流感病毒株，并为即将进行的人体试验铺平了道路。
克利夫兰诊所的研究人员开发了一种通用流感疫苗候选物，该疫苗在动物身上表现出强烈的免疫反应，预计很快将进行人体试验。这种疫苗有可能在多个季节预防各种流感病毒株。
流感疫苗的功效每年都有所不同。通用流感疫苗可以保护人们免受感染人类并持续一个多季节的所有流感病毒株的侵害。一种新的候选疫苗含有 8 种流感病毒株的蛋白质。该候选药物的最新测试表明其在动物模型上是有效的，研究人员希望很快进入临床试验阶段。通用疫苗研发进展每年接种的流感疫苗可以预防严重感染，但其效力各不相同，而且可能无法对抗当季最致命的病毒株。目前，通用流感疫苗仍难以问世，这种疫苗可以保护人们免受所有病毒株的感染，而且理想情况下，其有效期可以超过一个流感季节。
本周发表在《病毒学杂志》上的研究结果表明，我们离目标越来越近了。克利夫兰诊所勒纳研究所的研究人员报告称，他们的通用流感疫苗候选物在动物模型上进行了测试，结果引发了强烈的免疫反应，并在接触病毒后提供了对严重感染的保护。这项新研究建立在同一组小鼠身上进行的同样有希望的临床前研究的基础上，该研究由克利夫兰诊所全球疫苗开发总监 Ted M. Ross 博士领导。
领导这项新研究的病毒学家 Naoko Uno 博士表示，研究人员希望在 1-3 年内启动人体临床试验。“我们希望确保我们的疫苗能够跨越多个季节，而不仅仅是一个季节，并能抵御影响人类的所有菌株。”
疫苗设计的创新科学家已发现 4 种流感病毒，但其中两种——甲型流感病毒和乙型流感病毒——对人类的危害最大。季节性流感疫苗含有 3 或 4 种流行亚型的病毒蛋白，包括 H1N1、H3N2 和 IBV。但由于病毒变异速度极快，预测哪些毒株危害最大，进而选择疫苗中应包含哪些成分，就像一场猜谜游戏。
Ross 实验室的研究人员使用一种名为 COBRA（计算优化广谱抗原）的方法设计了他们的新候选疫苗。他们首先从在线数据库下载了数千个跨越多个季节的致病性流感病毒株的基因序列。然后他们对这些序列进行了数字分析，以确定哪些氨基酸（蛋白质的组成部分）在病毒和季节之间是保守的。
研究人员确定了不同亚型的蛋白质组。为了开发一种更广泛的疫苗，该小组从之前的研究中确定了 8 种与持续免疫反应相关的蛋白质。“我们已经能够缩小这个名单，说这些蛋白质在跨越多个季节和引发广泛反应的抗体反应方面是最好的，”Uno 博士指出：“这就像制作一张最热门的专辑。我们只想把最好的放回疫苗中。”
广泛保护和未来前景Uno 博士表示，这些最严重的感染包括 H1 和 H3 型流感病毒的蛋白质，但也包括 H2、H5 和 H7 病毒的蛋白质，而大多数人对这些病毒株没有抗体。其中一些病毒具有大流行的潜力，过去爆发的禽流感或 H5N1 病毒导致人类死亡率很高，2024 年 3 月在德克萨斯州的奶牛中发现了这种病毒。从那时起，已有 4 名与牛一起工作的人被诊断出感染。此外，它还传播到了多个州的数十个牛群，以及包括海狮、鸟类、猫和羊驼在内的其他物种。
Uno 介绍：“我们已经证明，我们的 H5 疫苗确实覆盖了许多不同的进化枝。”
在这项新研究中，克利夫兰诊所的研究人员通过鼻腔注射了候选疫苗。血液测试表明，4 周后，这些动物已经产生了针对病毒的抗体，当这些动物接触到病原体时，它们就不会受到感染。
Ross 目前正带领他的团队努力在美国推进该候选药物的测试，而 Uno 正在与印度和欧盟的研究人员合作开展一项国际研究。
Uno 强调，COBRA 方法不仅限于寻找和组装流感重组蛋白，它还可能用于分析 mRNA 或其他生物分子，或用于开发登革热等病毒性疾病的疫苗，“这可以用于很多病毒。”
参考文献：2024 年 8 月 22 日，《病毒学杂志》。DOI：10.1128/jvi.00354-24
来源：美国微生物学会
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