糖尿病凭借庞大的患者队伍,巨大的公共医疗负担,重大的并发症风险,被列入著名的慢病种类,在糖尿病1型和2型两种主要症型里,2型更为常见,易发生于40岁以上人群。
糖尿病至今未能治愈,科学家为了降低糖尿病及并发症影响,一个多世纪来通过艰苦努力,先后发明了胰岛素、双胍类、磺脲类、α-糖苷酶抑制剂、格列奈类、噻唑烷二酮类、GLP-1类、SGLT-2抑制剂等降糖药物,形成了数百个品种的降糖药系,其中有一个特殊和重要的降糖药类:DPP-4抑制剂。
DPP-4抑制剂,是2型糖尿病药物的“新丁”和“奇兵”,“新”是指1980年代才发明,2006年首个药物才投入临床,是降糖药队伍里的晚辈。“奇”是指瞄准抑制胰岛素分泌的二肽基肽酶-4等因素出击,扫清障碍,精准保障胰高血糖素样肽-1发挥作用,而且保护神经系统、消化和排泄系统、视觉系统,还可降压降脂,有效防止低血糖。
截至2024年6月,获批在我国上市,或虽未获批但名声较大的DPP-4抑制剂共有9个,分别是:
1、2009年获批的西格列汀,跨国药企默沙东研发;
2、2011年获批的沙格列汀,跨国药企阿斯利康和BMS研发;
3、2011年获批的维格列汀,跨国药企诺华研发;
4、2013年获批的利格列汀,跨国药企礼来和勃林格研发;
5、2013年获批的阿格列汀,跨国药企武田研发;
6、2021年获批的替格列汀,跨国药企田边和三共研发;
7、2023年获批的瑞格列汀,首个国产自主研发的DPP-4抑制剂;
8、2024年获批的考格列汀,国产首个超长效降糖药,两周吃一次;
9、2015年发明的曲格列汀,是跨国药企武田研发的“一周吃一次”超长效降糖药,尚未在我国获批上市,一些患者通过海外代购方式购买服用。
这9款格列汀类降糖药,共同特点是:降糖效果确切而温和,很适合中老年患者选用,对餐后血糖的管控精准,不易出现低血糖,无用药时间限制,不增加体重,而且都是长效口服降糖药。但日常主要是联合用药为主,比如和二甲双胍联用,较少单用。
不过,由于药物成分、药物动力学、研发侧重点不一样,这9种格列汀类降糖药也是有区别的,而且糖尿病患者需要长期服药,身上或多或少有一些并发症、基础病,所以用到合适的药,能确保长治久安的药,非常重要。
这9种格列汀类药物,从适用性来说,有3个注意事项:
1、使用时无需考虑伤肝伤肾的,至少有4种
长期用药最怕病没有治好,还把肝肾吃出问题了,特别是糖尿病并发症对肝肾冲击本来就不小,如果药物也有一定的肝毒、肾毒性,或者身体本身肝肾功能不太好,就要慎重了。实际上,一些患者慎用、禁用某些药物,就是因为肝肾已受损,或者有变坏的迹象。
9种格列汀药物,临床验证不会引起肝肾损伤的有4种,分别是利格列汀、替格列汀、沙格列汀、考格列汀。
2、使用时有可能引起心衰问题的,有2种风险较高
格列汀类药物最初是针对白种人降糖需求研发的,所以欧美的临床使用数据更丰富一些。2024年美国医师协会发布新版《成年人2型糖尿病药物治疗指南》,明确不建议二甲双胍及血糖波动大的成年人患者,加入DPP-4抑制剂。
主要原因是DPP-4药物成分有可能引起心力衰竭,尤其是沙格列汀、阿格列汀2款的风险较高,患者服用后频繁出现胸闷、呼吸不畅、乏力、疲倦等问题,要及时就诊。
3、使用时有可能加剧肾衰的,有1种风险较高
曲格列汀是全球首个“一周吃一次”的超长效降糖药,但临床数据表明,该药并不是适合所有患者,如果肾功能不全的患者乱用,可能加速肾衰进程,需要引起注意。
其它的格列汀类药物,是在什么情况下选用?要经专业医生评估,其中西格列汀、维格列汀、瑞格列汀,在轻中度肝肾损伤患者中可选用,阿格列汀是肝功能不全的患者慎用。
总之,格列汀类药物有突出降糖特点和优势,也有一些用药上的注意事项,它可视为降糖药里称职的“保镖”,但注意不可乱用,要遵医嘱用药,定期反馈和检查。