莫诺拉韦:为应对新冠病毒感染且其他用药禁忌症患者提供新选择

医伴旅 2024-01-19 16:52:17

新冠病毒大流行的记忆已经远去,但部分国家和地区依旧被新冠病毒的变异株困扰。日前,新加坡已经重启了方舱医院,马来西亚也再次启用了隔离政策,这都源于近期在多个国家和地区迅速流行的JN.1新冠变异株。

马来西亚重启居家隔离政策(图源马来西亚卫生部社交平台)

聚焦JN.1变异株

JN.1变异株属于奥密克戎BA.2.86变异株的第二代亚分支。它于2023年8月25日在卢森堡首次监测到,由于JN.1在全球流行毒株中的占比增长较快,世界卫生组织于2023年11月21日将BA.2.86变异株从“需要监测的变异株”升级为“需要关注的变异株”。

(图源:中国网)

近期,JN.1变异株也在亚洲开始流行,已成为新加坡的优势毒株。2023年12月28日,中国疾控中心传染病管理处呼吸道传染病室主任彭质斌在新闻发布会上表示:“监测显示,目前我国新冠疫情处于低水平,本土流行株仍然是EG.5变异株,JN.1变异株占比还比较低,但也呈上升趋势,有可能逐步发展成为国内流行株。”尽管目前我国尚未出现该变异株流行,但还是引起不少人的担心,由此再次关注到治疗新冠病毒的药物,做好准备,以求平安健康的迎来新的一年。

国家疾控局规划财务与法规司司长李正懋在12月28日举行的国新办新闻发布会上表示:“现有证据显示,JN.1变异株免疫逃逸和传播力增强,其致病力并未增强,而且既往感染和接种含XBB成份的疫苗对其有免疫交叉保护的作用,特异性抗病毒药物依然有效。”

新冠口服药:莫诺拉韦

莫诺拉韦(Molnupiravir)是全球首个用于新型冠状病毒(COVID-19)的小分子口服药物,目前已在40多个国家获批或获得紧急使用授权,并于2022年12月底获得国家药监局批准,成为国内第三款新冠口服药。莫诺拉韦对冠状病毒具有广谱的抗病毒活性,已经成为对抗新型冠状病毒的重要手段。临床研究显示,早期使用莫诺拉韦可降低处于危险中及未接种新冠疫苗的新冠病毒感染成人患者的住院或死亡风险。

莫诺拉韦属于抗病毒核糖核苷类似物,可通过病毒RNA聚合酶导致RNA产物突变,中止病毒复制。在一项双盲、随机、多中心、安慰剂对照的条件下,研究轻症和中症COVID-19病患一天两次服食药物并持续5天,观察莫诺拉韦的2a期临床试验效果。

试验显示在给药3天后,仅1.9%给药组志愿者的鼻咽拭子中检测到病毒,而在安慰剂组,这一比例为16.7%。给药5天后,400mg和800mg给药组均已检测不到病毒,而安慰剂组仍有11.1%病毒检测为阳性。血清病毒完全清除时间差别更加明显,给药组中位时间为14天,安慰剂组27天,并且给药剂量为800mg效果最为显著,而且药物具有较好的安全性和耐受性。

莫诺拉韦的作用机制(图源:Nat Struct Mol Biol)

莫诺拉韦的相对优势

相较于其他新冠口服药,莫诺拉韦应用的范围比较广,以Paxlovid为例,它和很多老年人的基础病(高血压、高血脂、糖尿病等)的药物会有相互作用,而莫诺拉韦在用药安全性方面和减少药物相互作用风险方面,展现出了一定的优势。对伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)患者,以及伴有高龄、肥胖或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险因素的成人都可以在医生指导下使用。

专家研判认为,元旦春节假期临近,春运即将开始,人员流动将大幅上升,预计我国的新冠疫情和其他呼吸道传染病疫情可能会出现一定幅度的回升。特别是会增加老年人、有慢性基础性疾病患者等脆弱人群发生重症和死亡的风险,因此做好个人防护和各方面的准备就十分有必要。

参考资料:

1.张竞文,许方婧伟,张云涛.新型冠状病毒肺炎口服药物莫诺拉韦及其对比分析[J].中国新药杂志, 2022.

2.李晓宇,李芬,赵淑娟,等.抗新型冠状病毒口服药:莫诺拉韦[J].中国新药与临床杂志, 2023, 42(2):4.

3.无.莫诺拉韦胶囊的临床问题及药学建议——新型冠状病毒感染临床用药建议(二)[J].中国合理用药探索, 2023, 20(2):2.

4.P. Chen, A. Nirula, B. Heller, R. L. Gottlieb, J. Boscia, J. Morris, G. Huhn, J. Cardona, B. Mocherla, V. Stosor, I. Shawa, A. C. Adams, J. Van Naarden, K. L. Custer, L. Shen, M. Durante, G. Oakley, A. E. Schade, J. Sabo, D. R. Patel, P. Klekotka, D. M. Skovronsky; BLAZE-1 Investigators, SARS-CoV-2 Neutralizing Antibody LY- CoV555 in Outpatients with Covid-19. N. Engl. J. Med. 384, 229–237 (2021).

5.Molnupiravir in unvaccinated patients with COVID-19.

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