加拿大多伦多大学的研究人员发现，姜中的一种化合物呋喃二烯酮 (FDN) 可以与孕烷 X 受体 (PXR) 结合，从而减轻炎症性肠病 (IBD) 中的结肠炎症。这一发现凸显了 FDN 作为一种天然、经济有效的治疗方法的潜力，它可避免当前疗法的免疫抑制和肝脏副作用。
研究发现，姜中的一种化合物呋喃二烯酮 (FDN) 能够以孕烷 X 受体为靶点，减轻炎症并修复 IBD 患者的肠道损伤，这为目前的治疗方法提供了一种更安全、更有效的替代方法。
由多伦多大学科学家领导的研究小组发现了生姜中的一种化合物呋喃二烯酮 (FDN)，它可以选择性结合并调节与炎症性肠病 (IBD) 相关的核受体。
通过筛选生姜的化学成分与 IBD 相关受体的相互作用，研究人员发现 FDN 与孕烷 X 受体 (PXR) 有很强的结合力。这种相互作用有助于通过增强 PXR 抑制促炎细胞因子产生的能力来减轻结肠炎症。尽管 FDN 已被人们熟知数十年，但其生物学功能和分子靶点至今仍不清楚。
多伦多大学唐纳利细胞和生物分子研究中心的研究员刘家宝表示：“我们发现，通过口服 FDN 可以减轻小鼠结肠的炎症。我们发现 FDN 的靶核受体凸显了补充和综合医学在 IBD 治疗中的潜力。我们相信天然产物可能比合成化合物更精确地调节核受体，从而可能带来具有成本效益且广泛可及的替代疗法。”
该项研究最近发表在《自然通讯》杂志上。
IBD 的影响和新疗法的需求IBD 患者通常在生命早期就开始出现症状；约 25% 的患者在 20 岁之前被诊断出患有此病。目前 IBD 尚无治愈方法，因此患者必须坚持终生治疗以控制其症状，包括腹痛和腹泻，这将带来严重的心理和经济后果。
研究助理刘家宝和 Henry Krause 教授。图片来源：多伦多大学
虽然 IBD 患者通过改变饮食和服用草药补充剂获得了一些缓解，但尚不清楚食物和补充剂中的哪些化学化合物能够缓解肠道炎症。由于 FDN 现已被确定为具有治疗 IBD 潜力的化合物，因此可以提取生姜中的这种特定成分来开发更有效的疗法。
FDN 的其他优势FDN 的另一个好处是它可以增加紧密连接蛋白的产生，从而修复炎症引起的肠道内壁损伤。研究表明，FDN 的作用仅限于结肠，从而防止对身体其他部位产生有害的副作用。
核受体是体内多种分子的传感器，包括参与代谢和炎症的分子。PXR 在外来物质（如饮食毒素和药物）的代谢中起着特别的作用。FDN 和 PXR 之间的结合需要小心调节，因为过度激活受体会导致其他药物的代谢和效力增加，并向体内传递代谢物的信号。
FDN 是一种相对较小的分子，仅填充 PXR 结合口袋的一部分。研究表明，这允许额外的化合物同时结合，从而以可控的方式增加键的整体强度及其抗炎作用。
“由于人们转向食用加工程度更高、脂肪和糖含量更高的食物，发达国家和发展中国家被诊断患有炎症性肠病的人数都在增加，”这项研究的首席研究员、多伦多大学特默蒂医学院分子遗传学教授 Henry Krause 表示：“从生姜中提取的天然产品是治疗炎症性肠病的更好选择，因为它不会抑制免疫系统或影响肝功能，而这些可能会导致严重的副作用。FDN 可以成为一种更有效、更安全、更便宜的治疗方法的基础。”
这项研究得到了加拿大卫生研究院、法国国家协同研究署、中国广东省重点领域研究与发展计划、美国国立卫生研究院、中国国家自然科学基金、加拿大自然科学与工程研究理事会和新前沿研究基金的支持。
参考文献：“丰富的生姜化合物呋喃二烯酮通过外来生物核受体 PXR 缓解小鼠肠道炎症”，作者：Xiaojuan Wang、Guohui Zhang、Zhiwei Bian、Vimanda Chow、Marina Grimaldi、Coralie Carivenc、Savannah Sirounian、Hao Li、Lucia Sladekova、Stefano Mott、Yulia Luperi、Yufeng Gong、Cait Costello、Linhao Li、Matthew Jachimowicz、Miao Guo、Shian Hu、Derek Wilson、Patrick Balaguer、William Bourguet、Sridhar Mani、Laura Bonati、Hui Peng、John March、Hongbing Wang、Shengpeng Wang、Henry M. Krause 和 Jiabao Liu，2025 年 2 月 3 日，《自然通讯》。DOI：10.1038/s41467-025-56624-0
来源：多伦多大学（U of T）
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