在上一次东征宣告结束后，路易九世离开东方，返回欧洲。不久，基督教在东方殖民地的纷争再度燃起。曾经的耶路撒冷王国已然消逝，各个城市皆有了自己的领主与政府。热那亚人和比萨人共同占据一座教堂，为此展开了一场血腥争斗。圣殿骑士团与医院骑士团在短暂的平息之后，新的纷争又再度兴起。
在埃及，路易九世被俘期间，马木留克人推翻了阿尤布王朝，建立起马木留克王朝。拜巴，一个曾被贩卖的奴隶，在战场与战斗中学会了统治一群与他出身相同的奴隶。这个新的帝国将力量集中起来，开始进攻基督教在东方的所有殖民地。拜巴首先攻下拉萨勒城，一把火将城中的圣墓教堂烧得精光。
接着，他挥师来到凯撒利亚，城中居民惨遭屠杀后沦为奴隶。随后，他率军围困位于加利利山脉最高峰的色斐特城，控制此城的圣殿骑士团虽交出城池，却仍全部死于敌人剑下。在苏丹的率领下，马木留克人接连攻克所有基督教城市。路易九世曾加固防御工事的雅法城，也未能坚持多久便落入苏丹之手。曾经的东方铁门安条克城，在拜巴面前也很快被攻陷。
法国国王在教皇特使的陪同下，手持荆棘王冠，宣布拯救圣地的计划。路易九世鼓励身边的人领取十字，号召法国战士拿起武器。他从教皇特使手中接过十字，而此时领取十字的人更多是出于对国王的爱戴，而非对东征的热情。人们对在撒拉逊人的国度征服富饶领地已不再抱有希望，最终出发日期定在 1270 年。
在欧洲其他王国，教士继续为东征布道。在北安普登会议上，亨利三世的儿子爱德华王子宣誓前往东方。葡萄牙国王和阿拉贡的雅克也愿在圣路易的旗帜下作战。安茹的理查因杀死那不勒斯国王而引起强烈不满，他虽在国内为圣战布道，但其野心却是从东征中谋取利益，征服希腊或统治非洲沿岸。 在此期间，法国十字军从各地出发，向马赛港口行进。
1270 年 5 月，法国国王来到圣诞里修道院，领取皇家军旗，并在文森城下榻，再次踏上朝圣之旅。此时，许多国家的朝圣者已向叙利亚海岸启航。然而，安如公爵的野心改变了计划，他建议路易九世攻打突尼斯。路易九世希望突尼斯国王和人民皈依基督教信仰，于是听从建议，率领大军驶向北非海岸。
此时，路易九世一直在等待西西里国王的到来。几个星期后，西西里国王未到，而突尼斯统治者也未改变信仰，反而召集大批兵力设下埋伏，但不敢正面进攻。此时，十字军中出现传染性痢疾，大批人员死亡。路易九世试图重振将领和士兵的活力，却自己染上疾病。 当病情加重时，他感觉大限将至。路易九世叫人在面前摆上十字架开始祈祷，并叫来即将继承王位的儿子腓力，告诫他如何统治王国。
夜里 3 点，路易九世去世。恰在此时，西西里国王到达非洲海岸，将军队统帅权交给了他。战争又起，但法国十字军已心不在焉，多次遇敌落荒而逃。 不过，突尼斯君主在城中也惶恐不安，他派使者请求和谈，承诺为西西里国王的封臣，并支付财富充当战争开销。双方商定停战 15 年，归还俘虏。基督教教士和牧师可在突尼斯进行宗教活动。
此后，舰队将十字军残部带回法国，路易九世的遗体被带到修道院。 当法国十字军离开非洲后，亨利三世的儿子爱德华王子到达巴勒斯坦。他首先在加利利山脉击溃庞大的土库曼部落，抢夺牲畜，接着围攻达萨勒，屠杀那里的穆斯林。随后，爱德华王子突然回到托勒密。一位穆斯林贵族派来使者，声称有皈依基督教的想法，实则是刺客。 在发现爱德华独自在房间时，使者拿起匕首冲向他。爱德华虽杀死刺客，但手臂和额头受伤。
得胜后的苏丹全力焚烧并拆毁了这座城市。 攻下的黎波里后，埃及苏丹来到十字军在叙利亚的首都托勒密，也叫阿卡。为避免绝望的基督徒拼死一搏，苏丹停止进攻，与居民重申为期两年的休战协议。协议签订后不久，基督徒内部纷争又起，苏丹立刻撕毁停战协定，召集大军再次向托勒密进发。 此时的托勒密城中只有 18000 名战士防守，防御工事还是当年圣路易留下的。
在 4 月初围城开始时，十字军在最初的几场战斗中英勇战斗，盼望西方援助，也希望英勇抵抗能让撒拉逊大军放弃托勒密。然而，随着希望泯灭，大多数人无力支撑长久的疲惫，每天城防守卫都在减少。 新的进攻很快开始，穆斯林的攻城武器推翻了东部城墙，进入城市。在医院骑士团的奋力抵抗下才逼退敌军。
随后，东方所有基督教城市都被攻下。 当欧洲人得知东方十字军势力终结后，整个西方都陷入悲痛之中，但人们只是为其毁灭而哀悼，再也无人想拿起武器前往东方。自 1095 年乌尔班二世发起第一次十字军东征以来，这场持续近 200 年的宗教战争至此画上句号。
