衰老是一个无比复杂、由多因素共同影响的生理变化过程。衰老与包括心血管疾病、糖尿病、神经退行性疾病、癌症在内的多种疾病密切相关。而转录、蛋白质、代谢物和细胞因子等分子变化，对于了解衰老的潜在机制、揭示衰老相关疾病的潜在治疗靶点至关重要。

值得注意的是，我们体内的衰老过程，以及衰老背后的分子变化并不是简单的线性关系。在某个特定的年龄段之后，与衰老相关的疾病患病率以及死亡风险会加速上升。例如，痴呆和心血管疾病的风险在60岁以下人群中逐渐增加，但在老年人群中却会急剧上升。

因此，要更深入地理解衰老过程，掌握非线性的分子变化必不可少。例如，2023年的一项研究就在对中国女性的研究中发现，30岁和50岁两个时间点存在衰老变化明显加剧的动力学特征。

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为了充分了解人类衰老过程中的非线性分子变化，在一篇《自然-衰老》近期发表的研究论文中，斯坦福大学的研究团队对一个纵向人类队列进行了深入的多组学分析。该队列由108名年龄在25-75岁之间的志愿者组成，队列的随访期中位数为1.7年，对单个志愿者的最长监测期达到6.8年。

为了获取尽可能全面的结果，研究团队从志愿者的生物样本中收集了各种类型的组学数据，包括转录组学、蛋白质组学、代谢组学、细胞因子、临床实验室测试、脂质组学、粪便微生物组、皮肤微生物组、口腔微生物组和鼻腔微生物组。通过这数千种分子以及微生物数据，研究深入探索了人类衰老过程中不同组学谱中的变化。

▲研究获取并检验了108名志愿者多组学的数据（图片来源：参考资料[1]）

研究显示，衰老的分子标记物呈现出一致的非线性模式，所有分子中大约81%都表现出非线性的波动，也就是说它们在某些年龄段的含量变化比其他时间段更显著。其中，这些转变在两个年龄段发生得最为频繁，分别是44岁和60岁出头时。

具体而言，在60岁出头的阶段，免疫调节、碳水化合物代谢、肾功能、心血管疾病以及皮肤和肌肉相关的改变较为突出；而在40多岁的人群中，与酒精、咖啡因和脂质代谢，心血管疾病以及皮肤和肌肉相关的分子数量发生了显著变化。

▲不同分子与微生物跟随年龄的变化趋势，其中在大约44岁与60岁时变化显著（图片来源：参考资料[1]）

对于研究人员来说，在60岁出头时发生剧烈变化并不奇怪，因为大量与衰老相关的疾病风险都在这个年龄阶段明显增加。真正令人意外的，是在40多岁发生的大量变化。研究团队在对性别进行了拆分之后发现，44岁左右的转变在男性与女性身上均有体现，因此不能简单地用女性更年期来解释。

研究人员指出，可能还有某些更重要的因素影响着两性的身体变化，识别这些因素将是未来研究的重点。根据目前的猜测，其中一些变化可能由中年的生活方式，而不是生物学因素来驱动。例如，酒精代谢功能障碍可能是因为40多岁时酒精摄入量增加。

尽管影响因素还有待进一步明确，但这项研究的结论告诉我们，为了减缓身体衰老，我们需要关注自己的健康，尤其是在40多岁和60多岁时。我们可以通过适当增加运动量，在这两个年龄段维持心脏健康、保持肌肉质量，以及在40多岁时减少酒精摄入。

参考资料：

[1] Shen, X., Wang, C., Zhou, X. et al. Nonlinear dynamics of multi-omics profiles during human aging. Nat Aging (2024). https://doi.org/10.1038/s43587-024-00692-2

[2] Massive biomolecular shifts occur in our 40s and 60s, Stanford Medicine researchers find. Retrieved Aug. 14, 2024 from https://www.eurekalert.org/news-releases/1054359