美国国家心理健康研究所的 SSPsyGene 项目汇集了顶尖科学家，利用经过改造以模仿这些基因变异的干细胞研究特定基因在心理健康障碍中的作用。
精神分裂症、躁郁症、自闭症和抑郁症等神经发育和精神疾病对受影响的个人和社会有着深远的影响。
美国国家精神卫生研究所成立了 SSPsyGene 联盟，该联盟联合顶尖研究人员对 250 种被认为会导致这些疾病的高风险基因进行研究。通过在人类干细胞中对这些基因进行突变并分析其影响，研究人员旨在揭示这些疾病的遗传因素，并为更有效的治疗铺平道路。
了解神经发育障碍的遗传基础神经发育和精神障碍 (NPD) 包括精神分裂症、躁郁症、自闭症和抑郁症，对个人、家庭和整个社会都有害，而且在许多情况下仍然缺乏有效的治疗方法。越来越清楚的是，某些基因的基因突变会增加患上 NPD 的可能性，迄今为止已发现数百种此类“风险基因”，但它们与 NPD 的关系仍是一个谜。
“我们对大多数这些基因的基本功能知之甚少，我们所知道的信息通常来自对癌细胞系而不是脑细胞类型的研究，”美国国家心理健康研究所 (NIMH) 发育和基因组神经科学研究部门负责人 David Panchision说道，他领导了旨在应对这一挑战的 SSPsyGene 项目。“因此，我们仍然不清楚这些基因的改变如何单独或组合起作用导致神经发育和精神疾病。”
研究人员组成了一个名为 SSPsyGene 的联盟，共同目标是确定神经发育和精神疾病 (NPD) 的遗传起源，重点关注 250 个选定的高风险基因。在项目的初始阶段，团队测试了 23 个 NPD 风险基因。由此产生的干细胞系将提供给世界各地的其他研究人员，以促进对这些风险基因及其对 NPD 的贡献的研究。图片来源：MiNND 集团
SSPsyGene 启动：心理健康研究的新举措为了彻底弄清这一问题，美国国家心理健康研究所 (NIMH) 于 2023 年发起了一个名为SSPsyGene的联盟，联合美国知名大学的研究团队，共同目标是确定 NPD 的遗传起源，重点关注 250 个选定的高风险基因。
贡献者包括美国 Endeavor Health（前身为 NorthShore 大学健康系统）和芝加哥大学的Jubao Duan以及美国罗格斯大学的 Zhiping Pang 及其团队，他们开发了一种大规模突变人类干细胞中 NPD 风险基因的方法。在经过修饰的细胞中，选定的 NPD 风险基因发生突变，使其不再产生功能性蛋白质。随后，经过修饰的干细胞可以转化为神经元和其他脑细胞，以模拟风险基因突变在简化的实验室人类大脑版本中造成的后果。
在项目的初始阶段，研究团队测试了 23 个 NPD 风险基因，相关研究成果发表在《干细胞报告》杂志上。由此产生的干细胞系将提供给世界各地的其他研究人员，以促进对这些风险基因及其对 NPD 的影响的研究。
在未来的工作中，庞建军、段建军和研究团队的其他成员将联手为大量风险基因生成突变干细胞系，最终目标是了解 NPD 的遗传原因并找到更好的治疗方法。
Panchision 表示：“希望这项合作工作将为神经科学和精神病学研究界提供极具影响力的资源。”
参考文献：“人类 iPSC 中神经发育和精神疾病风险基因中功能丧失等位基因的规模化和高效推导”，2024 年 9 月 12 日，干细胞报告。DOI：10.1016/j.stemcr.2024.08.003
来源： 国际干细胞研究学会
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