小李是一位不折不扣的工作狂，可以说他每天都在工作而忙碌，完全没有自己的生活。而在他的生活中，和工作搭配最好的就是咖啡。当加班忙碌，没有精神的时候，小李都会冲一杯咖啡提神。所以，渐渐的咖啡就成为他不能丢弃的工作搭档。

最近，可能是因为工作太忙，饮食不规律，小李时不时地都会出现肠道部位疼痛的情况。但是奇怪的是只要他喝完一杯咖啡之后，疼痛的情况就会慢慢得到缓解。开始小李对此没有很在意，可是随着不适感越来越明显，小李不得不请假到医院就诊。

在就诊过程中，小李提到了之前自己肠胃不适时喝咖啡后得到缓解的情况。医生听到之后表示，这很可能和咖啡中的物质对肠道影响有关。而且，这一影响已经得到了研究证实。下面，我们来重点了解下咖啡对肠道的影响到底是什么吧。

咖啡因为其中含有的咖啡因，一直被人们当作提神的饮料，不知不觉它已经成为大多数人的生活标配，每天都得来一杯。而咖啡也不负大家喜爱，除了提神之外，其作用也被发掘。有不少研究证实，在适量饮用咖啡的情况下，它能够给我们身体带来许多好处。

不过最近发表在《Immunity》上的一项新研究，让我们了解到咖啡对我们身体健康的另一种好处。哈佛医学院的科学家在研究肠道免疫细胞时，意外发现咖啡因在体内代谢后产生的--黄嘌呤可以促进辅助性T细胞17的分化。

T细胞我们都不陌生，是体内重要的免疫细胞。而肠道内辅助性T细胞17是更受关注的一类细胞，因为它们这些免疫细胞在我们肠道内建立起了一道屏障，可以帮助抵御感染，抵抗肥胖和代谢综合征，以此减少肠道发生炎症的作用。

之前就有研究显示，肠道内辅助性T细胞17的分化和发育十分依赖肠道里的微生物。如果使用一些药物，将肠道内的微生物菌群改变之后，辅助性T细胞17的数量也会随之减少。

为了研究肠道内辅助性T细胞17的生成机制，研究人员在这次研究中将小鼠作为实验对象。他们发现肠道菌群可以通过促进内质网应激，来刺激肠道上皮细胞产生的辅助性T细胞17。当上调肠道上皮细胞的内质网应激之后，即使是在肠道内没有菌群的小鼠中，辅助性T细胞17细胞的数量也会增加。

当进一步研究的时候，研究人员意外发现，肠道上皮细胞中的内质网应激会增加特定基因的表达，从而增加活性氧的含量，进而激活嘌呤代谢相关酶的表达，产生更多黄嘌呤。而黄嘌呤可以促进辅助性T细胞17细胞的分化，最终对肠道起保护作用，降低肠道发生炎症的几率。

生活中，含黄嘌呤的常见物就有咖啡、茶、巧克力等。所以，这也说明，咖啡和茶对肠道健康的影响一直被大家所忽视。在研究最后，研究人员表示虽然现在无法推测，一杯咖啡对我们肠道的有益影响有多少，但是这也为我们保护肠道健康提供了新的线索。

通过上文，我们了解到黄嘌呤这一物质对肠道健康有重要作用，而且含黄嘌呤较多的物质有咖啡、茶等。但除此之外，有一项新研究表明，痛觉感受器TRPV1(+)通过改变肠道内的菌群，抑制了肠道的炎症反应，对肠道健康提供保障。简单来说就是，痛觉对维持肠道健康有关键作用。

在平时，我们机体受到损伤，或者有不适的情况，最先感受到的就是痛感。尤其是一些疾病的特征性表现就是疼痛，像炎症性肠病的主要临床症状就是腹痛。而研究人员根据腹痛这一点就想到，除了感受到疼痛外，痛觉感受器TRPV1(+)在肠道的炎症中是否还有其他好处？近期发表在《cell》上的研究论文，显示TRPV1(+)痛觉感受器可以维持肠道健康。

为了得到结果，研究团队在小鼠的模型中分别检验了TRPV1(+)痛觉感受器受到抑制的时候，以及被完全清除时，肠道炎症损伤的情况。最后研究结果表明，不管是通过何种手段将痛觉感受器的活性和功能抑制，或者是永久性的清除了痛觉感受器，这些实验小鼠都会产生对肠道炎症更高的敏感性。所以，研究人员确定痛觉感受器TRPV1(+)对肠道健康确实有保护作用。

随后，研究人员对痛觉感受器TRPV1(+)为什么会产生这样的机制，做了研究对比。他们猜想可能是痛觉感受器TRPV1(+)对肠道菌群有影响，然后肠道的整体健康状态发生改变。

通过一系列的免疫学分析和微生物学高通量的测序研究，研究团队发现在痛觉感受器被抑制或清除的小鼠体内，它们的肠道菌群发生明显改变。而且如果将这些肠道菌群移植到无菌的小鼠体内，它们也会对肠道炎症产生高敏感性。

为了弄清楚到底是哪一种菌群在发挥作用，研究人员分别用万古霉素和新霉素这两种抗生素处理小鼠的模型。结果显示，使用新霉素的实验小鼠对肠道炎症的损伤出现易感性增强。由此也就说明革兰氏阳性菌紊乱是小鼠肠炎损伤易感性增强的重要原因。

综上所述，这项新研究说明了痛觉感受器TRPV1(+)除了可以通过当感受到损伤时，发出痛觉让人们提高警惕之外。它还可以维持肠道内的细菌群，通过神经--维生素的相互作用，为肠道健康提供新的帮助。

在研究最后，研究人员表示对于炎症性肠病，我们平时的主要治疗方法是免疫疗法。而这项研究中发现的肠道微生物和痛觉感受器之间的相互作用，以及痛觉感受器TRPV1(+)对肠道炎症损伤中的保护作用，都为神经调节的临床药物开发奠定了基础。

菌群也就是一些细菌、病毒、微生物等集中在一起形成的团状物，一般情况下这些菌群都是自然生成，并且对我们机体健康没有影响，甚至可能会存在一定好处。然而，有时候这种菌群可能会影响我们的生活和习惯。

研究发现，在大脑发育的早期阶段，肠道内微生物群有助于塑造大脑系统，这对我们个体在日后生活中展现出来的社交技能至关重要。也就是说，肠道中的菌群很可能会在我们成为社牛和社恐中发挥作用。

在2022年11月，美国的分子生物学家Philip Washbourne正在寻找一种新的模式生物，他之前一直在研究孤独症和社会行为发展之间的基因联系。而这项新研究也和这方面因素有关。

这次研究中纳入的对象是斑马鱼，因为在成年之前，斑马鱼都是透明的，研究人员不需要进行解剖就可以观察到这些斑马鱼的内部情况。而研究中使用到的斑马鱼胚胎都是来自缺乏肠道菌群的无菌斑马鱼。

在这些小鱼被孵化之后，研究人员会立即将其中一部分鱼接种正常的健康肠道细菌混合物。但剩下的鱼则会在无菌环境下生活一周，一周之后才会为它们接种。经过一段时间的观察之后，研究人员发现，那些一出生就接种肠道菌群的小鱼，在半个月后就开始了聚众的生活。但那些晚接种的小鱼，却没有群聚。

当研究人员对这两种不同状态的小鱼进行研究时发现，它们的大脑结构有明显差异。那些晚接种小鱼的一簇前脑神经元显示出了更多的连接，而这些更多连接的神经元会影响鱼的社会行为。并且它们这些脑神经中负责清除大脑垃圾的小胶质细胞，也明显较少。

所以，研究团队猜想，很可能是健康的肠道菌群会通过某一种形式，让大脑中的小胶质细胞不断发展。然后在发展的关键时期，这些小胶质细胞发挥作用，帮助机体更快的适应集体生活，以达到社牛的行列。不过研究最后，实验人员表示这项研究虽然其主要试验对象是鱼，但也为我们人类社交行为的影响提供了新的思路。

参考文献

[1] Jinzhi Duan et al, Endoplasmic reticulum stress in the intestinal epithelium initiates purine metabolite synthesis and promotes Th17 cell differentiation in the gut, Immunity (2023)

[2]Gut-innervating nociceptors regulate the intestinal microbiota to promote tissue protection

[3]The microbiota promotes social behavior by modulating microglial remodeling of forebrain neurons