1例接受过肾移植的患者，移植的肾脏带有原发性肾癌，为了防止免疫系统排斥外来器官，这名患者需要接受免疫抑制治疗，这使得这些外来的癌细胞开始扩张增殖，于是，这名患者停止了免疫抑制治疗，移植的肾脏随即出现了排斥反应。但是让人十分意外的是，那些转移性的肿瘤细胞也随着患者免疫功能的恢复一并消失了。
这件事情让科学家发现，人体的免疫系统具有对抗癌症的巨大潜力。如果人类对其深入研究，或许将来癌症“治愈”将成为可能。
在那之后，科学家对人类的免疫系统进行了深入探索，直到今天，各种免疫检查点抑制剂、CAR-T细胞免疫疗法等获批上市，让癌症患者看到了希望。
T细胞是人体免疫系统中的重要细胞之一，TCR-T细胞免疫治疗便是通过基因工程技术将能够识别特定癌症抗原的TCR基因导入患者的T细胞中，使这些T细胞发挥特异性识别和杀伤肿瘤细胞的作用。目前已经在诸如黑色素瘤、滑膜肉瘤、结直肠癌、肝癌、肺癌……实体肿瘤的试验中取得积极数据。
TCR-T细胞疗法实现结直肠癌患者肿瘤缩小7月11日，美国癌症研究协会Steven A. Rosenberg 教授团队在Nature Medicine》发表了一篇题为“Adoptive transfer of personalized neoantigen-reactive TCR-transduced T cells in metastatic colorectal cancer: phase 2 trial interim results”的研究论文，文中报告了TCR-T细胞疗法治疗结直肠癌患者的II期临床中期结果。
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该试验纳入了7例结直肠癌患者，结果显示：3例患者出现包括肝、肺和淋巴结转移病灶缩小的客观反应。如下图：
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挪威研究人员利用TCR-T细胞疗法使微卫星不稳定性高结直肠癌患者病情稳定6月5日，挪威研究人员在《Molecular Therapy》报告了TCR-T细胞治疗转移性微卫星不稳定性高（MSI-H）结直肠癌患者的临床报告。
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该患者被诊断为微卫星不稳定性高（MSI-H）结直肠癌伴肝转移，既往接受了化疗和帕博利珠单抗，但是病情仍旧进展，入组接受治疗时，该患者肺部已经出现新病灶，肝脏广泛转移，导致肝内胆汁淤积，门静脉受压导致脾肿大，下腔静脉受压。此外，在胃肠道、淋巴结和腹膜/腹膜后也发现了转移灶。TCR-T细胞治疗后，患者病情稳定，耐受性良好。
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8月初，美国上市了全球首款用于治疗实体瘤的工程化T细胞疗法（TCR-T）Afamitresgene autoleucel（Afami-cel，Tecelra），让滑膜肉瘤患者迎来希望。
虽然国内目前还没有TCR-T细胞产品上市，但是TCR-T细胞临床数据已经显示出鼓舞的疗效。
广东省深圳市第二人民医院研究人员利用TCR-T细胞治疗转移性非小细胞肺癌2018年10月，我国广东省深圳市第二人民医院研究人员在国际一流期刊《肿瘤学快报》（《Oncology Letters》）在线发表了TCR-T细胞治疗转移性非小细胞肺癌的病例报告。
2015年该患者在吉非替尼治疗2.5年后病情复发，伴有胸膜和肝转移。改用厄洛替尼治疗8个月后发现右侧肺门、纵隔、右侧胸膜、右侧肝叶和肝包膜疾病进展，于是参加了TCR-T细胞的临床试验 （NCT02457650）。
幸运的是，T 细胞输注后第 43 天原发性肺肿瘤和肝转移便消退，原发性肺部病灶大小从 95×86×54 mm 减少到 64×44×54 mm，转移性肝脏病灶也从19.8×19.6×20 mm 减少到 10×10×10 mm。
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香雪制药的TCR-T细胞产品让肉瘤患者获益7月30日，香雪制药研发的TCR-T细胞治疗产品TAEST16001纳入突破性治疗品种名单。在II期NCT05549921临床试验中，TAEST16001实现50%的软组织肉瘤（STS）患者肿瘤缩小或消失。具体结果为：8例软组织肉瘤患者中，4例患者实现部分缓解（PR），3例患者病情稳定（SD）。试验中1例既往接受手术治疗的脂肪肉瘤患者持续缓解超1年！
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目前国内多家企业都在进行TCR-T细胞疗法的研发，如恒瑞源正的HRYZ-T101，天科雅的TC-N201、TC-E202，可瑞生物的CRTE7A2-01 TCR-T细胞注射液、科士华的KSH01等。国内TCR-T细胞临床试验正在寻找鼻咽鳞癌、肺淋巴上皮瘤样癌、胃腺癌患者，患者可通过参加临床试验来接受药物治疗，病历资料审核通过后可免费入组接受治疗。
结语在CAR-T细胞治疗上市后，血液系统肿瘤患者拥有了治疗利器，但是CAR-T细胞疗法在实体瘤治疗中的具有瓶颈，始终无法更好满足实体肿瘤患者的需求，如今，TCR-T细胞疗法的深入研究，让更多的实体肿瘤患者看到了曙光。期待TCR-T细胞疗法早日在国内获批上市，让越来越多的患者获益！
参考资料
1.https://www.nature.com/articles/s41591-024-03109-0
2.https://www.cell.com/molecular-therapy-family/molecular-therapy/fulltext/S1525-0016(24)00225-9
3.https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6256329/
4.https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(23)00261-6
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