治疗慢性肾病的方案主要分为三个方向:支持治疗(非免疫方案)、免疫调节和免疫抑制。这对肾功能的稳定有着重要作用。不同方向有着不同药物测量,主要也与病情进展程度,病理情况有着密切关系。看看你都用着哪些药?
一、支持治疗方案
1. RAS阻断剂(普利/沙坦)
代表药物:贝那普利、依那普利、雷米普利、厄贝沙坦、缬沙坦、氯沙坦等。
口服时间:早中晚固定时间均可,体位性低血压患者可考虑睡前服药;不受进餐影响。
特点:可使尿蛋白下降约50%或以上,数周至数月达到最大降蛋白效果。常用于IgA肾病、继发性FSGS、高血压肾病、糖尿病肾病等多种肾病类型。
作用机理:通过减轻肾小球内高压、高滤过、抗纤维化等,降低尿蛋白,显著延缓肾脏功能减退,并保护心血管。
部分患者需终身使用。禁忌:严重双肾动脉狭窄、高钾血症、怀孕女性。副作用:干咳(主要见于普利类药物)、高钾血症、低血压等。
定期随访监测血压、血钾、血肌酐;用药初期可能升高血肌酐,但30%以内无需停药;女性需避孕。
2. SGLT2抑制剂(格列净类)
代表药物:达格列净、恩格列净、卡格列净等。
口服时间:早上服用,餐前餐后均可。
特点:可使尿蛋白下降30%或以上,数周至数月达到最大降蛋白效果。常用于IgA肾病、继发性FSGS、糖尿病肾病等。
作用机理:通过减轻肾小球内高压高滤过等,降低尿蛋白,显著延缓肾脏功能减退,并显著降低心血管事件风险。
禁忌:透析患者。副作用:脱水、尿路感染、酮症酸中毒等。
注意事项:多喝水,预防泌尿系感染;用药初期可能升高血肌酐,但30%以内无需停药。
3. 非奈利酮
特点:可使尿蛋白下降30%或以上,数周至数月达到最大降蛋白效果。常用于合并2型糖尿病的慢性肾脏病,也可用于IgA肾病等。
作用机理:通过阻断盐皮质激素受体过度激活,抑制炎症和纤维化,降低肾小球高压和高滤过,降低尿蛋白,从而延缓肾病进展,并保护心脏。
禁忌:肾小球滤过率<25ml/min/1.73 m²。副作用:高钾血症、低血压等。
注意事项:定期监测血钾水平;避免与螺内酯、依普利酮同时使用;避免柚子或柚汁。
4. 安立生坦
特点:可使尿蛋白显著下降,数周至数月达到最大降蛋白效果。目前主要用于经其他保守治疗降尿蛋白效果不佳的IgA肾病。
作用机理:阻断内皮素与内皮素受体的结合,减少肾脏损伤,实现肾脏保护。
禁忌:中度或重度肝功能损害、肾衰竭患者。副作用:下肢水肿、贫血、低血压等;少见的严重不良反应是肝毒性。
注意事项:备孕的男性/女性及怀孕女性不建议使用;定期监测肝功能。
二、免疫调节药物
1. 羟氯喹
特点:用于IgA肾病、狼疮肾炎等,可在RAS阻断剂基础上继续降低50%尿蛋白。
作用机理:减少循环中免疫细胞活化和促炎症细胞因子产生,减少IgA肾病免疫过度激活导致的致病性免疫复合物。
禁忌:视网膜病变。
副作用:视物模糊、视网膜病变等(但总体发生率不高)。
注意事项:服药前检查眼底;长期使用需定期眼科随访。
2. 布地奈德肠溶胶囊
特点:全球首款IgA肾病对因治疗药物,预计推迟尿毒症12.8年,可使尿蛋白下降30%或以上。
作用机理:调节B细胞活化和IgA+B细胞/浆细胞成熟和分化,减少半乳糖缺陷IgA1及其诱发的抗体产生。
禁忌:各种严重的活动性感染性疾病。
副作用:外周水肿、高血压、痤疮等;严重副作用风险相比传统激素小。
注意事项:避免感染;避免柚子或柚汁。
三、免疫抑制药物
1. 糖皮质激素
代表药物:泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙。
特点:降尿蛋白效果强,常用于大量蛋白尿的肾病综合征患者。
作用机理:具有强大的抗炎作用和一定的免疫抑制作用,快速控制肾脏炎症反应。
禁忌:活动性感染、高度肥胖、严重精神疾病患者。副作用:感染、脸大、痤疮、血糖血压血脂升高、骨质疏松等。注意事项:不可突然停药;定期随访监测;预防感染。
2. 钙调磷酸酶抑制剂
代表药物:他克莫司、环孢素。
特点:与糖皮质激素联用,降尿蛋白效果很强。
作用机理:具有强大的免疫抑制作用。
禁忌:活动性感染患者。副作用:感染、血糖血压血脂尿酸升高、高钾血症等。注意事项:定期监测血药浓度、肝肾功能等;预防感染。
3. 霉酚酸酯
代表药物:吗替麦考酚酯。
特点:常用于狼疮肾炎、原发性FSGS等。
作用机理:具有强大的免疫抑制作用。
禁忌:怀孕和哺乳期、活动性感染。副作用:感染、骨髓抑制、转氨酶升高等。
注意事项:严格避孕;定期监测血常规、肝功能等。
4. 来氟米特
特点:可与糖皮质激素联合,常用于治疗狼疮肾炎、IgA肾病等。
作用机理:抑制淋巴细胞增殖和抗体分泌。
禁忌:怀孕和哺乳期、活动性感染。副作用:感染、脱发、皮疹等。
注意事项:用药期间注意监测肝功能;避孕;预防感染。
四、生物制剂
1. 泰它西普
特点:新型生物制剂,主要用于IgA肾病、狼疮肾病。作用机理:抑制B细胞和浆细胞异常活化,减少致病性IgA的产生。禁忌:严重活动性感染、免疫应答严重受损的患者。
副作用:注射部位反应等。注意事项:预防感染。
2. 利妥昔单抗
特点:用于中危高危原发性膜性肾病等。
作用机理:耗尽外周血的B细胞,降低体液免疫反应。
禁忌:活动性感染、严重免疫低下、严重心力衰竭等。副作用:输液反应、感染等。注意事项:预防感染。