新研究发现，将维生素 D3 耐受性树突状细胞与 MS 药物富马酸二甲酯相结合，可显著改善动物模型中多发性硬化症的治疗效果。这可以为 MS 患者提供更有效、个性化的治疗方案。

研究人员发现，将耐受性树突状细胞与富马酸二甲酯相结合可以提高多发性硬化症的治疗效果，为治疗该疾病提供了一种有希望的新方法。

多发性硬化症 (MS) 是一种慢性疾病，免疫系统会错误地攻击髓鞘（神经细胞周围的保护层），导致神经损伤和残疾增加。现有的治疗方法（如免疫抑制剂）可以减轻这些攻击，但会损害免疫系统，使患者更容易受到感染和癌症的侵害。研究人员正在研究一种新的、更有针对性的方法，该方法涉及使用一种来自患者自身的免疫细胞，称为耐受性树突状细胞 (tolDC)，以更精确地针对疾病。

TolDC 可以恢复免疫平衡，而不会影响人体的自然防御能力。然而，由于 MS 的一个特点就是免疫系统功能障碍，因此这些细胞的自体移植效果可能会受到影响。因此，在应用这种细胞疗法之前，必须更好地了解这种疾病如何影响起始材料。

在这项发表在著名杂志《临床研究》上的研究中，研究人员检查了尚未接受治疗的 MS 患者和健康个体的 CD14+ 单核细胞、成熟树突状细胞 (mDC) 和维生素 D3 处理的耐受性树突状细胞 (VitD3-tolDC)。

西班牙的临床试验（NCT02618902 和 NCT02903537）由 Cristina Ramo-Tello 博士和 Eva Martínez Cáceres 博士（德国 Trias i Pujol 研究所）领导，旨在评估 VitD3-tolDC 的有效性，VitD3-tolDC 中装载有髓鞘抗原，有助于“教导”免疫系统停止攻击神经系统。这种方法具有开创性，因为它使用患者自身的免疫细胞，经过改造以诱导免疫耐受，以治疗 MS 的自身免疫性质。

该研究的作者，从左到右：Esteban Ballestar (IJC)、Cristina Ramo-Tello (IGTP)、Federico Fondelli (IJC-IGTP)、Eva Martínez-Cáceres (IGTP) 和 Jana Willemyns (IGTP)。图片来源：何塞普·卡雷拉斯白血病研究所

这项研究由 Eva Martinez-Cáceres 博士和 Esteban Ballestar 博士（Josep Carreras 研究所）领导，Federico Fondelli 为第一作者，他们发现 MS 患者的免疫细胞（单核细胞，tolDC 的前体）具有持续的“促炎”特征，即使在转化为 VitD3-tolDC（实际的治疗细胞类型）后也是如此。这种特征使这些细胞与来自健康个体的细胞相比效果较差，从而失去了部分潜在益处。

研究人员利用最先进的研究方法，确定了一种称为芳基烃受体 (AhR) 的通路，该通路与这种改变的免疫反应有关。通过使用 AhR 调节药物，该团队能够在体外恢复 MS 患者 VitD3-tolDC 的正常功能。有趣的是，已经获批的 MS 药物富马酸二甲酯被发现可以模拟 AhR 调节的效果并恢复细胞的全部功效，同时具有更安全的毒性特征。

最后，在 MS 动物模型中进行的研究表明，VitD3-tolDCs 与富马酸二甲酯的组合比单独使用其中一种疗法效果更好。这种组合疗法显著减轻了小鼠的症状，表明其治疗人类患者的潜力更大。

这些结果可能为多发性硬化症带来一种新的、更有效的治疗选择，为全世界数百万患有这种使人衰弱的疾病的患者带来希望。这项研究代表了个性化细胞疗法在自身免疫性疾病治疗方面迈出的重要一步，有可能彻底改变多发性硬化症的治疗方法。

参考文献：“靶向芳基碳氢化合物受体功能性地恢复源自多发性硬化症患者的耐受性树突状细胞”作者：Federico Fondelli、Jana Willemyns、Roger Domenech-Garcia、Maria José Mansilla、Gerard Godoy-Tena、Anna G. Ferreté-Bonastre、Alex Agúndez- Moreno、Silvia Presas-Rodriguez、Cristina Ramo-Tello、Esteban Ballestar 和 Eva Martínez-Cáceres，2024 年 9 月 17 日，临床研究杂志。DOI：10.1172/JCI178949

这项研究部分由西班牙政府（ISCIII、FEDER 和 MICINN）的公共资金和欧盟地平线计划（INsTRuCT 和 RESTORE 项目）资助。

作者： Josep Carreras 白血病研究所

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