杜克-新加坡国立大学医学院的科学家发现，IL11 蛋白会加速衰老，而针对该蛋白的抗 IL11 疗法可以逆转临床前模型中的衰老迹象，使寿命延长高达 25%。这种疗法可能对延长健康寿命、解决虚弱症和改善心脏代谢健康产生变革性影响。
助教 Anissa Widjaja 正在查看 IL11 研究的实验数据。图源：杜克-新加坡国立大学医学院、Norfaezah Binte Abdullah
杜克-新加坡国立大学医学院的研究人员发现，白细胞介素 11 (IL11) 在衰老过程中起着至关重要的作用，与脂肪堆积和肌肉流失水平增加有关，而脂肪堆积和肌肉流失是衰老的关键指标。抑制 IL11 的作用可能会延长健康寿命。
人口老龄化将在未来几十年带来巨大的健康、社会和经济挑战。随着预期寿命的增加，预防与衰老相关的身体衰退和虚弱已成为一项关键目标。在这一领域采取有效的干预措施可以带来巨大的社会和经济效益。事实上，据估计，预期寿命即使增加一年，价值也可能达到 38 万亿美元。
在《自然》杂志上发表的一项研究成果中，来自新加坡杜克-新加坡国立大学医学院的一组科学家可能找到了延缓衰老的关键。
研究团队在临床前模型中证明，蛋白质白细胞介素 11 (IL11) 会积极促进衰老，而抗 IL11 疗法不仅可以抵消衰老的有害影响，还可以延长寿命。他们的发现有可能在各国帮助其人口健康长寿的努力中发挥重要作用。
IL11 导致脂肪堆积和肌肉质量损失，这是衰老的两个主要特征在临床前研究中，研究小组发现，随着年龄的增长，器官表达的 IL11 蛋白水平会增加，进而促进肝脏和腹部的脂肪堆积，并降低肌肉质量和力量——这两种情况都是人类衰老的标志。
据研究小组介绍，这些结果在世界上首次证明IL11是衰老的主要因素。
论文第一作者、杜克-新加坡国立大学心血管和代谢紊乱项目助理教授 Anissa Widjaja 表示：“这个项目始于 2017 年，当时我们的一位合作者给我们寄来了一些组织样本，用于另一个项目。出于好奇，我做了一些实验来检查 IL11 水平。从读数中，我们可以清楚地看到 IL11 水平随着年龄的增长而增加，这时我们真的很兴奋！”
抗 IL11 疗法可抵消衰老的影响在确定 IL11 在衰老中的作用后，研究小组证明，通过在相同的临床前模型中应用抗 IL11 疗法，新陈代谢得到改善，从产生白色脂肪转变为产生有益的棕色脂肪。棕色脂肪分解血糖和脂肪分子，帮助维持体温和燃烧卡路里。
研究人员还发现，肌肉功能得到改善，整体健康状况得到改善，男女寿命均延长了 25%。
与二甲双胍和雷帕霉素等已知可以抑制衰老相关特定途径的其他药物不同，抗 IL11 疗法可以阻断多种随着年龄增长而出现功能障碍的主要信号机制，从而预防心脏代谢疾病、与年龄相关的肌肉质量和力量损失以及虚弱症等多种疾病。
除了这些外部可观察到的变化之外，抗 IL11 疗法还降低了端粒缩短的速度并保持了线粒体的健康和产生能量的能力。
本文的资深作者、新加坡国家心脏中心心脏病学系的高级顾问、新加坡保健集团杜克-新加坡国立大学学术医学中心陈江和基金会心血管医学教授 、杜克-新加坡国立大学心血管和代谢紊乱项目的研究人员Stuart Cook 表示：“我们的目标是，有一天，抗 IL11 疗法将得到尽可能广泛的应用，让全世界的人们能够更健康、更长久地生活。然而，这并不容易，因为治疗衰老的药物的审批途径并不明确，而且筹集资金进行该领域的临床试验非常具有挑战性。”
“尽管近几十年来平均预期寿命显著增加，但实际寿命与健康无病生活年限之间存在显著差异。对于新加坡等快速老龄化的社会来说，这一发现可能具有变革性，使老年人能够延长健康老龄化时间，减少虚弱和跌倒风险，同时改善心脏代谢健康。”杜克-新加坡国立大学院长托马斯·科夫曼教授在评估这项研究的潜力时评论道：“这项最新研究是杜克-新加坡国立大学对新加坡生物医学生态系统贡献的完美例证。在新加坡保健杜克-新加坡国立大学学术医学中心，我们的研究人员和临床科学家开展真正的转化研究，将研究成果从实验室带到临床，造福新加坡和世界各地的人们。”
该团队先前关于 IL11 在心脏和肾脏（2017 年发表在《自然》杂志上）、肝脏（2019 年发表在《胃肠病学》杂志上）和肺部（2019 年发表在《科学转化医学》杂志上）中的作用的研究促成了一种实验性抗 IL11 疗法的开发。
参考文献：“抑制 IL-11 信号传导可延长哺乳动物的健康寿命和寿命”，作者：Anissa A. Widjaja、Wei-Wen Lim、Sivakumar Viswanathan、Sonia Chothani、Ben Corden、Cibi Mary Dasan、Joyce Wei Ting Goh、Radiance Lim、Brijesh K. Singh、Jessie Tan、Chee Jian Pua、Sze Yun Lim、Eleonora Adami、Sebastian Schafer、Benjamin L. George、Mark Sweeney、Chen Xie、Madhulika Tripathi、Natalie A. Sims、Norbert Hübner、Enrico Petretto、Dominic J. Withers、Lena Ho、Jesus Gil、David Carling 和 Stuart A. Cook，2024 年 7 月 17 日，《自然》。DOI：10.1038/s41586-024-07701-9
在这项最新研究中，杜克-新加坡国立大学团队与新加坡国家心脏中心、英国 MRC 医学科学实验室、德国马克斯·德尔布吕克分子医学中心和澳大利亚墨尔本大学的科学家进行了合作。
这项研究得到了新加坡卫生部国家医学研究委员会 MOH-STaR21nov-0003 和 NMRC MOH-OFIRG21nov-0006 的支持，同时还得到了其他几项拨款和慈善捐赠的支持。
来源：杜克-新加坡国立大学医学院
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