科学家已确认胆固醇代谢物 24-OHC 是帕金森病的主要诱因。它促进有毒蛋白质纤维的扩散，导致神经元退化。在小鼠体内阻断其产生可减缓疾病进展，这暗示着新的治疗可能性。
一项突破性的研究发现了帕金森病的隐藏因素——24-OHC，这是一种胆固醇代谢物，可促进大脑中有害蛋白质团块的扩散。
研究人员发现，高浓度的这种代谢物会加速神经元损伤和运动功能障碍，而阻止小鼠体内的这种代谢物产生则可显著减缓疾病进展。这一发现为针对胆固醇代谢的潜在治疗打开了大门，为减缓甚至阻止帕金森病的根源带来了希望。
胆固醇代谢物与帕金森病进展有关由张振涛领导的武汉大学研究人员发现了一种胆固醇副产物，它可能在帕金森病中发挥关键作用。他们的研究 2 月 18 日发表在《PLOS Biology》上，表明这种代谢物是帕金森病的两个主要特征：路易氏体的形成和大脑中产生多巴胺的神经元的丧失。研究结果表明，阻断这种代谢物或阻止其产生可能是治疗帕金森病的一种有希望的策略。
帕金森病如何在大脑中扩散帕金森病是由蛋白质 α-突触核蛋白 (α-Syn) 形成路易氏体团块引起的，这种团块会在脑细胞间扩散，最终导致多巴胺神经元死亡。这项研究探索了导致这些有害蛋白质团块扩散的原因。研究人员重点研究了 24-羟基胆固醇 (24-OHC)，这是一种胆固醇副产物，在帕金森病患者的大脑中含量较高。他们推测，随着年龄的增长，24-OHC 水平会增加，这可能是疾病进展的一个关键因素。
团队照片。来源：Lijun Dai (CC-BY 4.0)
阻断胆固醇代谢可减缓疾病进展在确认帕金森病患者血液中 24-OHC 水平较高以及帕金森病小鼠模型中 24-OHC 水平较高后，研究人员通过敲除从胆固醇中产生 24-OHC 的酶，阻止了小鼠模型中 24-OHC 的产生。这既减少了有害 α-Syn 纤维的扩散，也减少了对大脑关键部位多巴胺神经元的损害。
进一步对培养皿中的神经元进行的实验表明，添加 24-OHC 会导致正常的 α-Syn 转变为有害的 α-Syn 纤维。向小鼠注射这些纤维会导致路易氏体扩散更广、多巴胺能神经元退化更严重、运动障碍更严重，而向小鼠注射在没有 24-OHC 的情况下形成的 α-Syn 纤维则不会。因此，阻止胆固醇转化为 24-OHC 的药物可能是一种有效的治疗该疾病的方法。
帕金森病的新治疗靶点作者补充道：“我们的研究结果表明，胆固醇 24-羟化酶 CYP46A1 在帕金森病中 α-突触核蛋白病理进展中起着关键作用，凸显了其作为帕金森病治疗靶点的潜力。”
参考文献：“胆固醇 24-羟化酶 CYP46A1 促进帕金森病中的 α-突触核蛋白病理”，作者：Dai L、Wang J、Meng L、Zhang X、Xiao T、Deng M 等人，2025 年 2 月 18 日，PLOS Biology。DOI：10.1371/journal.pbio.3002974
来源：美国科学公共图书馆（PLOS）
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