胰岛素抵抗是指各种原因使体内的胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降，机体代偿性地分泌过多的胰岛素，从而产生高胰岛素血症，以维持血糖的稳定。通俗地说，就是身体里的胰岛素效果不好了，降血糖不给力了，身体发现血糖降不下来，就只能分泌更多的胰岛素。
胰岛素抵抗易导致代谢综合征和2型糖尿病。20世纪50年代，Yallow等应用放射免疫分析技术测定血浆胰岛素浓度，发现血浆胰岛素水平较低的患者胰岛素敏感性较高，而血浆胰岛素较高的患者对胰岛素不敏感，由此提出了胰岛素抵抗的概念。
出现胰岛素抵抗的常见原因有：
（1）遗传因素
胰岛素的结构异常，体内存在胰岛素抗体，胰岛素受体或胰岛素受体后的基因突变，如Glut4基因突变、葡萄糖激酶基因突变和胰岛素受体底物基因突变等。
（2）肥胖
肥胖是导致胰岛素抵抗最主要的原因，尤其是中心性肥胖。肥胖主要与长期运动量不足或饮食能量摄入过多有关，80%的2型糖尿病患者在确诊时伴有肥胖。
（3）疾病
长期高血糖、高游离脂肪酸血症、服用某些药物（如糖皮质激素）、某些微量元素缺乏（如铭和机缺乏）、妊娠和体内胰岛素拮抗激素增多等。
（4）肿瘤坏死因子a（TNF-a）增多
TNF-a活性增强可以促进脂肪分解，引起血浆游离脂肪酸水平增高，从而导致胰岛素抵抗和高胰岛素血症。
（5）其他
瘦素抵抗和脂联素水平降低或活性减弱，骨骼肌细胞内甘油三酯含量增多，P细胞内胆固醇积聚过多造成其功能减退。
近年来还发现脂肪细胞分泌的抵抗素可降低胰岛素刺激后的葡萄糖摄取，中和抵抗素后，组织摄取葡萄糖回升。
