肺癌患者老乔经过2周期化疗以后,在实施治疗评价中发现肿瘤明显缩小了不少,这样的结果也是大家最为高兴的事情。可是,在化验检查中,老乔的尿酸水平却明显升高了不少。这个指标他可是一点也不陌生,家里的几个兄弟都有痛风。可是,目前他自己却没有任何不舒服的症状,老乔也是心里犯嘀咕,难道是化疗导致了痛风的发生吗。
说起尿酸,他是人体内各种嘌呤的分解代谢的终末产物,当血液中尿酸大于417μmol/L时,则称之为高尿酸血症。高尿酸血症分为原发性和继发性两种,临床上将直接与嘌呤代谢特异性酶的缺乏或活性异常所引起的高尿酸血症称为原发性高尿酸血症,这些多数与遗传代谢性缺陷有关。而那些因为各种原因引起的尿酸排泄减少,嘌呤类分解增多而引起的高尿酸血症则称为继发性高尿酸血症。
对于人体内尿酸的来源,主要包括从食物中吸收而来的外源性因素,再有的就是体内分解代谢而产生的内源性因素。对于高尿酸血症患者来说,内源性代谢紊乱因素显得更加重要。在临床上,包括恶性肿瘤在内的诸多因素都可以伴发有高尿酸血症,而恶性肿瘤所引发的高尿酸血症,常合并发生于肿瘤细胞增殖迅速,或者肿瘤负荷过大,而且对肿瘤化疗、放疗较为敏感的肿瘤,部分患者甚至是以急性肿瘤溶解综合征的形式而表现出来的。如此说来,对于老乔的尿酸升高很大可能与肿瘤治疗的有效有关。
导致尿酸水平升高的原因很多,主要与尿酸的产生增加了和(或)排泄减少直接相关。对于那些肿瘤细胞增殖旺盛,破坏增加的肿瘤,核酸类成分的合成和降解均会加速。同时,应用抗肿瘤治疗以后,也会致使肿瘤细胞破坏、溶解而释放出大量的核酸,经降解而导致尿酸增多。对于如同多发性骨髓瘤或者是多发转移性病人,高尿酸主要是由于肾脏排泄减少,或者是肾脏损害同时存在而引发的。此外,各种肾脏病晚期,尿酸排泄减少,或者是应用了噻嗪类利尿剂等药物,也是导致肾小管排泄尿酸障碍,致使血尿酸水平升高的主要因素。
说起尿酸水平的升高,很多人马上就会想到痛风。但是,这里我想说,尿酸水平的升高并不意味着就是罹患了痛风。对于肿瘤因素所引发的高尿酸血症,大多数都是属于单纯性血尿酸增高,多数无肾脏和关节的损害,出现相关病变者则低于5%~10%。
在肾脏病变中,急性尿酸性肾病在临床上主要表现为少尿、无尿、血尿、恶心、呕吐、腰部疼痛、血液中BUN和NPN明显增高等急性肾功能不全的表现。尿酸性结石则是长期高尿酸血症患者主要表现,尿酸在肾盂、肾锥体、和肾乳头沉积成为结石,即可以引发相关的疼痛、肾绞痛、血尿等,较小的结石则会从尿液中排出,形成尿中鱼子样砂粒,即尿酸结晶。慢性尿酸性肾病则是长期、持续性高尿酸血症的表现,是尿酸盐结晶在肾实质中沉淀而引发的肾功能不全,这也是一种持续性、渐进性、进展性的肾脏疾病,对于肿瘤患者而言,慢性肾脏损害极为少见。
痛风性关节炎是真性红细胞增多症患者的主要临床表现,其中大约5%~10%的患者可以出现痛风性关节炎,以急性的单关节或者小关节受累为主,约75%的患者可以以拇趾、跖趾关节等为本病的首发症状。而痛风石则是尿酸盐的结晶的沉淀,主要沉积在耳轮、跖趾、指间关节等处形成通风石,可以造成关节的畸形,骨质的损害。以上两种损害在肿瘤患者中较为少见。
在临床上,正常饮食24小时尿酸排出小于600mg,每日尿尿酸排泄量超过700mg的则称为高尿酸尿症。血尿酸超过357μmol/L的为高尿酸血症,尿中如果发现有尿酸结晶对诊断也具有着很大的帮助。在疾病的诊断过程中,主要需要与原发性痛风进行临床鉴别,主要包括无症状高尿酸血症,急性痛风性关节炎发作期,痛风发作间歇期,慢性痛风石性关节炎和肾功能损害。
高尿酸血症的治疗主要包括预防性治疗和针对性治疗两部分。肿瘤在治疗期间,预防性治疗措施主要是针对可能发生高尿酸血症的患者,应该给予必要的预防性措施。这些预防性措施的实施应该在抗肿瘤治疗之前采取,主要包括控制、避免或减少使用升高尿酸的药物,治疗前完善相关检验评估,碱化尿液,增加饮水量,实施必要的水化措施,必要时候可以预防性使用别嘌呤醇。对于已经出现高尿酸血症的患者,需要遵医嘱实施具有针对性的治疗。