加拿大麦克马斯特大学的研究人员发现了一种通过靶向酶 IMPDH 来预防癌症患者脑转移的方法。他们的研究涉及 500 多种分子，旨在将转移性脑癌的治疗从姑息治疗转向预防治疗。

一项新研究发现了一种通过抑制酶 IMPDH 来防止癌症扩散到大脑的方法。

超过 500 种分子经过评估，发现了有望阻止癌症转移的候选分子。这项研究可能带来不仅能控制癌症扩散到大脑甚至其他器官，还能积极预防癌症扩散的治疗方法。

麦克马斯特大学的科学家找到了一种防止癌症扩散到大脑的新型治疗方法。

10 月 1 日发表在《细胞报告医学》杂志上的一项新研究中，研究人员 Sheila Singh 和 Jakob Magolan 发现了转移性脑癌的一个关键弱点，他们表示可以利用这一弱点开发新药来防止扩散。

Singh 是麦克马斯特大学外科系教授，也是癌症研究中心主任。她表示，脑转移瘤越来越普遍，而且非常致命，90% 的患者在确诊后一年内死亡。她指出，肺癌、乳腺癌和黑色素瘤最常导致脑转移。

“我们在治疗这些原发性癌症方面取得了很大进展，但即使我们做到了，一小部分癌细胞也会逃逸并转移到身体的其他部位，包括大脑，”她解释道。“当这种情况发生时，通常是一种晚期癌症——对治疗有抵抗力且具有高度的逃避性。”

Magolan 是麦克马斯特大学生物化学和生物医学系的药物化学教授，他建议将器官想象成海洋中的一座岛屿，而癌症则是一座在岛屿上发展的城市。他说，有些城市可能会发展出充满船只的码头，以探索和定居其他岛屿——这些船只就是能够转移到其他器官的罕见癌细胞。

他说：“我们已经找到了如何在运输过程中击沉这些船只的方法——甚至很可能在它们起航之前。”

该跨学科研究团队的目标是一种名为 IMPDH 的酶，这种酶对于引发脑转移的癌细胞至关重要。通过设计抑制这种酶的药物，他们预计可以阻止脑转移的发生。

迄今为止，研究人员已经合成并评估了 500 多种候选分子——这是一项巨大的努力，尤其是对于学术实验室而言。

“通常情况下，大型制药公司的发现项目会制造大约 1,000 个分子，然后再选择一个进入临床前功效和安全性研究的最后阶段，”麦克马斯特大学 Global Nexus 执行委员会成员 Magolan 解释道：“现在，我们已经完成了这个工业规模项目的一半以上，手头上有一些有希望的化合物，而且大多数研究都在麦克马斯特大学进行。”

在迄今为止研究的 500 多种分子中，研究小组已确定了数十种对目标酶具有强效活性的分子。目前，他们正在进一步优化这些先导分子，然后再选出最佳候选分子在动物模型中进行评估，这将为最终的人体临床试验奠定基础。

这项大规模研究得到了 adMare BioInnovations 提供的 200 万美元资金和研究援助，主要由鲍里斯家庭药物化学实验室和辛格实验室的员工、学生和受训人员推动。

Singh 实验室博士后研究员、新论文的主要作者阿加塔·基里泽克 (Agata Kieliszek) 就是其中一名实习生。基里泽克表示，这项研究最终可能会带来全新的治疗标准，这一事实让她深受感动。

“脑转移瘤是成人中最常见的脑肿瘤，治疗标准主要是姑息治疗，”她解释道：“通过这项研究，我们发现了减缓脑转移瘤生长的目标，通过进一步研究，可以为那些只能接受姑息治疗的患者提供另一种治疗选择。”

除了他们的研究结果具有改变范式的潜力之外，研究人员还对该研究的更广泛影响持乐观态度。

“我们正在研究的化合物可以防止癌细胞扩散到大脑，但癌细胞转移的原理可能与其他器官相似，”Magolan 说道：“我希望这个项目能为抗转移疗法打开一扇大门，从而防止其他类型的癌症扩散。”

研究团队打算成立一家新的初创公司，专注于将这项研究转化为针对脑转移的一流的精准医疗。

参考文献：“从头 GTP 合成是拦截脑转移的代谢弱点”，2024 年 10 月 1 日，Cell Reports Medicine。DOI：10.1016/j.xcrm.2024.101755

来源：麦克马斯特大学

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