导语：糖尿病周围神经病变（DPN）是2型糖尿病（T2DM）非常普遍的微血管并发症，严重威胁糖尿病患者生活质量。因此，DPN的预防对公共卫生极其重要，识别潜在的生物标志物可能有助于早期预防。近期一项研究确定了T2DM患者相位角（PhAs）和DPN风险之间的关系[1]。现分享如下，同君享读。 研究背景 DPN是T2DM非常普遍的微血管并发症之一，通常发展缓慢而隐匿。文献报道DPN发病率可达60~90%，中国DPN发病率可达85%[2]。远端对称性多发性神经病变（DSPN）是DPN的最常见类型。DPN常见临床症状包括刺痛、灼烧、感觉异常和发生足部溃疡甚至截肢的风险增加。有些患者可能因早期症状轻微而忽视该疾病。因此，早期识别和干预DPN在降低发病率和提高患者生活质量方面具有重要作用。虽然DPN的具体病因尚不清楚，但似乎高血糖状态和通过神经血管的供氧减少可以间接和直接地造成炎症损伤，而炎症损伤反过来又是神经活动改变的原因。因此，虽其症状和体征多种多样，但下肢对称性疼痛性神经病变似乎是最常见的表现。 生物电阻抗（BIA）测量参数PhA，由电阻(R)与电抗(Xc)计算得出，被认为是细胞健康和膜完整性的有用指标，较高的PhA值表明细胞健康，而较低的PhA值被认为是细胞死亡和细胞膜完整性下降的指标。其中，年龄、性别和身体质量指数（BMI）是PhA的决定因素。PhA已成为临床上用于不同疾病预后、诊断和检测的有价值的生物标志物，包括癌症预后，预测严重急性肺部感染死亡风险，用于监测血液透析患者、肌少症和营养状况，以及用于筛选炎症和氧化应激的潜在生物标志物等。一些研究也得出结论，与健康对照组相比，糖尿病患者的PhA值更小（50kHz条件下）。PhA值也被用作检测T2DM进展和糖尿病病程的预测指标。 尽管炎症和氧化应激参与了DPN的发生发展，但直到现在，很少有研究考虑到PhAs对DPN的影响。因此，该研究目的是确认PhAs对T2DM个体中DPN风险的可能临床价值，并分析不同测量部位PhAs是否对DPN有不同的影响。 研究方法 本横断面研究招募了苏州大学附属第三医院从2016年8月1日至2023年4月4日期间的697例T2DM患者。震动感知阈值（VPT）是DPN的早期筛查方法，被证明是未来糖尿病足溃疡（DFU）的危险标志物。根据VPT值对DPN患者发生DFU的风险程度进行分层：VPT<15v或vpt 16~24v分别被认为是轻度或中度dfu风险，vpt>25V与高危DFU相关。将所有T2DM患者分为非DPN组和DPN组，根据VPT结果，将DPN组患者分为低、中、高危DFU三组。采用单因素和多因素Logistic回归方法研究PhAs（手臂、腿、躯干和全身）与DPN之间的相关性，并进行亚组分析。 研究结果 数据显示，DPN组男性和吸烟者比例高于非DPN组。两组患者在年龄、糖尿病病程、空腹C肽（FCP）、空腹血糖（FPG）、稳态模型评估的胰岛素抵抗（HOMA-IR）、脂肪质量（BFM）、无脂肪质量（FFM）、BMI等方面均具有统计学差异。对于不同部位的PhA，DPN组在手臂、腿部和全身的PHA值显著低于非DPN组（P＜0.05）；DPN组与非DPN组间的躯干PhA值差异无统计学意义。此外，高危DFU组的年龄较高，糖尿病病程较长，舒张压（DBP）、总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白（LDL）、FCP、HOMA-IR和FFM水平较低。 多因素分析显示，性别、年龄、糖尿病病程、FPG、FFM、PhA是DPN风险的独立预测因素。单因素和多因素分析显示，手臂、腿部和全身PhAs与DPN风险呈负相关，躯干PhA与DPN风险无显著相关性。在调整相关协变量后，用限制性三次样条（RCS）曲线评估了全身PhA与DPN风险之间的非线性相关性。RCS曲线显示，随着全身PhA值的增加，DPN风险呈下降趋势，且呈线性相关（P非线性=0.917）。 根据全身PhA值的三分位数将患者分为3组：第一（低）、第二（中）和第三（高）三分位数分别为PhA≤4.8（n=232）、4.8＜PhA≤5.5（n=232）和PhA＞5.5（n=233），结果显示，全身PhA水平越高，DPN患病率越低。 根据分层亚组分析，除BMI≥28kg/m2的参与者外，基于性别和BMI分层后全身PhA与DPN风险呈负相关（图2）。 全身PhA值与DPN呈独立相关性的可能机制： 1）在糖尿病中，高血糖可通过炎症机制诱导的多种主要生化途径以及晚期糖基化终末产物（AGEs）的累积导致神经元和施旺细胞（Schwann cells，SCs）损伤。脂质代谢紊乱是触发和维持炎症反应的重要因素。高血糖和血脂异常最终导致神经元生物能量衰竭，触发DPN的发生，从而可能降低PhA值。 2）炎症被认为是促进DPN的因素之一，这可能导致微观水平上PhA的变化。而炎症和氧化应激之间存在着很强的相关性。在疾病条件下，受疾病及其相关慢性炎症影响，PhA值可能低于正常水平。 3）胰岛素信号通路异常和胰岛素抵抗是DPN的主要致病机制之一，这也可能导致PhA值降低。 4）一些不健康的生活方式可能会增加发生DPN的可能性，降低PhA值。正如该研究结果显示，DPN组的男性、吸烟和饮酒者比例都高于非DPN组。 小结 结果表明，DPN组在不同测量部位的PhA值显著低于非DPN组，中危、高危DFU组的全身PhA值低于低危DFU组，提示全身PhA值与T2DM患者DPN的发生有关。在调整混杂因素后，手臂、腿部和全身PhAs值均与DPN风险呈独立负相关，而躯干PhA与DPN无显著相关性。DPN患者的PhA值较低可能与炎症和氧化应激引起的细胞损伤有关。总之，PhAs首次被认为与DPN独立相关，PhA可能是早期识别和预防DPN的一个有用的生物标志物。然而，未来还需要纵向队列研究来证实较高的PhA值和DPN相关性的机制。 参考文献： 1.Zhang J, et al. Endocrine. 2024 Feb 17. 2.Zhuang Y, et al. Diabetol Metab Syndr. 2022 Jan 18;14(1):13.