本文作者：

周韵斓　上海交通大学医学院附属新华医院检验科副主任医师

肺癌的诊断通常需要结合影像学和病理学检查。同时，血液标志物检查对于辅助肺癌的诊断、疗效判断和随访监测也具有重要的作用。然而，很多人对此并不了解。本文就跟您聊聊肺癌的血液标志物在诊断和治疗监测中的应用。

肺癌血清学肿瘤标志物

目前，常用的原发性肺癌标志物有癌胚抗原（CEA）、鳞状上皮细胞癌抗原（SCC）、细胞角蛋白19片段抗原（CYFRA21-1）、神经元特异性烯醇化酶（NSE）、胃泌素释放肽前体 （ProGRP） 等。它们的中文全称读起来长而难记，临床上我们常用它们的英文缩写“CEA” “SCC” “CYFRA21-1” “NSE” “ProGRP” 来表示。标志物的升高并不意味着一定是得了肺癌，但检测肺癌相关的肿瘤标志物，对于辅助诊断、早期鉴别诊断和预测肺癌的病理类型都有帮助。

非小细胞肺癌的标志物包括CEA、SCC和CYFRA21-1

1.CEA

CEA在肺腺癌和大细胞肺癌中的升高最为明显。但值得注意的是，长期吸烟人群CEA的基线水平可能稍高于不吸烟的健康人群；部分消化道肿瘤如胃癌、肠癌、胰腺癌、胆管癌，以及部分乳腺癌等也可能导致CEA升高；此外，一些炎症或良性疾病也可能表现出CEA增高。

2.SCC

SCC是鳞状上皮细胞癌抗原，它可以辅助肺鳞状细胞癌的组织学诊断。但同时在食管鳞癌、宫颈鳞癌等肿瘤中SCC也可能升高；良性皮肤疾病如银屑病也可能导致SCC升高，这时的升高并不意味着存在肿瘤。

3.CYFRA21-1

CYFRA21-1也是非小细胞肺癌的敏感指标之一。不过，在伴有肾功能不全的患者中，它会出现假性升高。

小细胞肺癌的标志物包括NSE和ProGRP

当我们检测到NSE水平升高时，可以协助支持神经内分泌性肿瘤，包括小细胞肺癌的诊断；而ProGRP在小细胞肺癌诊断中的特异度高，而且与肿瘤的分期呈正相关。这意味着这两个标志物在小细胞肺癌的诊断中非常有帮助。

然而，这两个标志物的检测结果可能会受到一些干扰因素的影响。比如，溶血会导致NSE的水平假性升高；肾功能不全则可能导致ProGRP的水平假性升高。医生看到检测报告后，会根据个体的具体情况来判断。

关于肿瘤标志物的小知识

单一的标志物并不能很好地鉴别是否患有肺癌以及肺癌的病理类型，医生常常会联合检测多项指标，提高鉴别的准确率。

如果检验报告显示肺癌肿瘤标志物升高，但影像学检查并未显示明确肿瘤病灶，这可能是由于饮食、药物、合并疾病等其他因素对检测结果的影响。这时需要配合医生进行随访监测，观察肿瘤标志物是否持续升高。

肿瘤标志物水平与肿瘤负荷和分期有一定关联。通常情况下，医生会在患者首次诊断和治疗开始之前检测肿瘤标志物的基线水平。在治疗后通过监测血清肿瘤标志物的动态变化，评估肺癌治疗的疗效和预测患者的预后情况。

特别提醒：随访复查不要频繁更换医院

不同医院实验室使用的肿瘤标志物检测平台及其参考区间可能有所不同，这会导致检测结果的差异。因此，肿瘤患者在长期随访过程中，应尽可能在同一个检测平台进行监测，切勿随意频繁更换医院，这样可以更好地判断检测结果的波动。否则，肿瘤标志物的动态监测就会失去意义。

肺癌的新型液体活检标志物

1.肺癌ctDNA标志物

血浆循环肿瘤DNA（ctDNA）指坏死或凋亡的肿瘤细胞释放到血液中的DNA。这些ctDNA携带有肿瘤细胞特有的遗传变异信息，可以真实地反映肿瘤细胞的特征。医生可以通过检测ctDNA所携带的变异信息，来了解肿瘤细胞的情况。ctDNA含量与肿瘤类型、肿瘤负荷及肿瘤分期相关；其半衰期短，仅约2小时，因而可以实时反映患者治疗后的情况。与手术病理和组织学活检病理相比，具有更低的创伤性，适合多次、随时监测。有研究结果表明，ctDNA在Ⅰ期肺癌检出率为50%，Ⅱ～Ⅳ期肺癌的检出率为100%，可见其对于肺癌诊断和监测的巨大潜力。

当患者确诊为肺癌时，通常需要对肺癌组织标本常规进行分子生物学检测，根据分子分型指导治疗。但有时肺癌组织可能无法获取或数量不足，这时医生就会考虑使用ctDNA进行检测。

此外，对于表皮生长因子受体（EGFR）突变的患者使用酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗一段时间后，部分患者可能出现耐药，需进行二次活检，以便及时更换治疗药物。此时有部分患者无法获取活检组织，可用ctDNA进行检测。

2、肺癌的微小残留病灶

微小残留病灶（MRD）是指在患者接受治疗期间或之后，其体内仍有少量肿瘤细胞或者微小病灶的状态，它也被称为分子残留病灶。传统影像学（包括PET/CT）或实验室方法不能发现MRD病灶，而基于液体活检可发现肺癌来源的分子异常。

MRD检测可以用于评估治疗效果、警示复发风险和判断疾病预后等，具有重要意义。前期先通过肿瘤组织标本大规模测序获取肺癌患者的组织基因变异信息，为他们订制相应个性化的精准测序方案；在随后的治疗监测过程中，抽取外周血，通过对患者进行个性化的MRD监测。当然我们也可以直接采用肺癌常见基因变异的固定测序方案进行MRD检测分析，降低检测费用。

3、肺癌循环肿瘤细胞

循环肿瘤细胞（CTC）是从实体肿瘤脱落进入体液循环的肿瘤细胞。医生通过捕捉外周血中微量存在的CTC，监测其类型和数量变化的趋势，实时监测肿瘤动态、评估治疗效果，实现个体化治疗。研究已经证实，叶酸受体在肺癌细胞高表达，因此利用叶酸受体靶向捕捉肺癌CTC，能改善检测方法的灵敏度，对I期非小细胞肺癌患者CTC检测敏感度可达近70%，特异度约80%。肺泡灌洗液中检出CTC也可较敏感地提示早期肺癌。因此CTC可以辅助诊断早期肺癌，并监测肺癌手术切除后的早期复发。

新型的肺癌液体活检标志物适合肿瘤个体化诊治，缺点是检测费用略高，您可以咨询医生，选择适合的液体活检标志物。

|本文原创首发：家庭用药杂志