本文作者：

舒　萍　上海市肺科医院药剂科主管药师

张　玮　上海市肺科医院药剂科副主任药师

口服靶向药物的治疗延长了肺癌患者生存期，并提高了肺癌患者的生活质量。但是，并非所有的肺癌患者都适合口服肺癌靶向药品；即使是可以使用的患者，使用不当也可能会延误病情，导致肿瘤快速进展，错失最佳治疗时机。

什么是靶向药物

靶向药物是通过干预肿瘤生长、增殖的关键靶点，从而选择性杀灭癌细胞的一类药物。和化疗药物相比，靶向药物不会干扰所有快速分裂的细胞，减少了对正常细胞的损伤，故副作用较小。

靶向药物通常分为两类，一类是大分子的单克隆抗体，一类是小分子靶向药物，我们这里所讲的主要就是可以口服的小分子靶向药物。口服避免了有创的给药方式，也不需要高频率住院，提高了治疗效果和患者的生活质量。

不是所有的晚期肺癌患者服用口服靶向药物都能得到有效的治疗，不同的突变靶点对应的药物也不相同，故需检测患者有无驱动基因的突变靶点，然后根据基因检测结果选择对应的靶向药物。

表皮生长因子受体（EGFR）是最常见的基因靶点，在亚洲人群中肺腺癌患者EGFR突变高达50%，并且在非吸烟的女性人群中突变率更高。

间变性淋巴瘤激酶（ALK）突变发生率仅次于EGFR，年轻和不吸烟的患者突变率较高。

其他靶点 其他较为少见的靶点还有c-ros肉瘤致癌因子-受体酪氨酸激酶（ROS1）、间质上皮细胞转化因子（MET）、转染重排（RET）和丝氨酸/苏氨酸激酶（BRAF）等。

针对以上这些靶点，目前我国都有上市的靶向药物，大多数已经进入国家的医保目录，详见表1。

合理服用肺癌靶向药物

服用药片应完整 服药时应完整地和水吞服，不可咀嚼或掰断、压碎、拆开后服用，否则会破坏药物结构和药物稳定性，影响药物在体内的吸收和代谢，从而降低药效和增加不良反应的发生。

服药时间要讲究 所有靶向药物都需在每日大致相同时间服用，以保证稳定的血药浓度。大多数靶向药物空腹或随餐服用都可；有部分靶向药物需要空腹服用，如厄洛替尼、阿法替尼、伏美替尼和普拉替尼等；少部分靶向药物需要随餐服用，如阿来替尼和塞瑞替尼。

呕吐后勿加服 除了恩曲替尼服用后立马呕吐可补服，通常在服药后万一发生呕吐，无需再次用药，只需在下次服药时间正常服用规定剂量即可。

漏服补服有时限 服用靶向药物时出现漏服的情况，如果漏服时间在表2时限内，可以在发现后尽快补服一次，并在下次服药时间正常服用。如果漏服时间超过了表2中的时限，就不再建议补服，以免造成血药浓度过高或不稳定。如果不确定是否需要补服，可以咨询医生或药师。

联合用药需谨慎 除了阿法替尼，其他的靶向药物都是经过细胞色素P450单加氧酶系统（主要是CYP3A4酶）代谢的，当和影响肝药酶活性的药物同时使用时，可能会导致靶向药物在体内的血药浓度发生变化。

酶诱导剂利福平、卡马西平等，与靶向药物合用时会加速靶向药物的代谢和排泄，导致其血药浓度降低，影响疗效。

酶抑制剂西咪替丁、异烟肼和红霉素等，会减慢靶向药物的代谢和排泄速度，导致其血药浓度升高加重毒性。

葡萄柚（西柚）和酒也会影响肝药酶的活性，用药期间也应该避免食用葡萄柚、酒或其相关制品。

故以上药物与食物应尽量避免和靶向药物同时使用。

有的靶向药物（包括奥希替尼、阿法替尼、伏美替尼、塞瑞替尼、恩沙替尼、阿来替尼、洛拉替尼等），是某些转运蛋白的底物、抑制剂或诱导剂，可能与该转运蛋白的其他底物、抑制剂或诱导剂存在相互作用。

比如，当上述靶向药物和降血脂药瑞舒伐他汀合用时，会导致瑞舒伐他汀的暴露量增加，如果必须联合用药，应监测相关的指标，这样的药物还有达比加群、地高辛、酮康唑、伊曲康唑、维拉帕米、红霉素、利福平和卡马西平等。

还有的靶向药物（如吉非替尼、厄洛替尼、塞瑞替尼）的疗效还会受胃内酸碱度的影响。

比如，当和抑制胃酸分泌药物（如奥美拉唑、兰索拉唑、雷尼替丁和西咪替丁等）一起服用时，可导致靶向药物血药浓度降低，应该避免同时用药。

有的靶向药物（如克唑替尼、塞瑞替尼、奥希替尼等）和可能引起Q-T间期延长的药物联合使用，会增加心律失常和心脏停搏的风险。

可能延长Q-T间期的药物有某些抗菌药物、抗真菌药、抗抑郁药等。

所以，使用靶向药物前应告知医生或药师正在服用和过去一周服用的药物，以避免药物发生相互作用。

剂量调整遵医嘱 大多数靶向药物的常规剂量都是一日1次，一次1片，若需要调整剂量应遵循医嘱，切忌擅自调整剂量或停药，否则会导致疗效不佳和药物毒副作用增加。

不良反应需关注 肺癌靶向药物虽然较安全，但也会带来一些不良反应，服药以后可能会出现皮疹、皮肤干燥瘙痒、甲沟炎、腹泻、便秘、肝功能异常等，部分靶向药物可能还会引起视觉异常和心脏损伤等。

用药期间应保持皮肤清洁湿润，避免皮肤和指甲受伤，日常出行注意防晒，还需定期监测肝功能、心电图和电解质。

服用靶向药物时出现任何不适，应及时与医生沟通。

|本文原创首发：家庭用药杂志