肥胖发病率逐年升高，据统计，全球大约38%的人口面临超重或肥胖的问题。大量的研究表明肥胖与心血管事件风险增加有关。通过治疗肥胖来改善心血管结局成为肥胖领域的热点议题。减重药物作为肥胖治疗的重要手段，在肥胖人群中实现了可观的减重效应，但关于体重改善本身对心血管结局的影响尚没有很强的临床证据。既往的研究试图通过纳入传统减重药物（如奥利司他、氯卡色林、芬特明/托吡酯、安非他酮/纳曲酮等）的临床试验去探究减重药物与心血管事件的关系，但未得出一致结论。

胰高血糖素样肽‐1受体激动剂(GLP-1RA)类药物的出现为肥胖的治疗带来了一次新的变革。在众多的临床试验中，GLP-1RA都表现出了出色的减重、降糖等代谢方面的获益。尤其是最新发表的SELECT实验，证明了2.4mg司美格鲁肽周制剂可以显著降低肥胖人群的心血管风险，进一步加强了人们对于GLP-1RA作为一种减重药物的认知。

鉴于目前关于减重药物的临床证据不断更新，北京大学人民医院内分泌科的纪立农教授团队利用在超重或肥胖群体中进行的随机对照试验的数据，通过荟萃分析的方法，系统总结了减重药物与心血管事件的关系，通过标准化分析的方法，系统评价了减重药物所介导的体重下降与心血管事件发生风险的关系。该研究已经于2024年9月在SCI期刊iScience线上发表，北京大学人民医院内分泌科专业型硕士研究生郭雨辰、林矗医师为文章的共同第一作者，北京大学人民医院内分泌科的蔡晓凌主任医师、纪立农教授为文章的共同通讯作者。

研究方法及主要结果

研究团队系统检索PubMed、Embase、Cochrane数据库以及Clinicaltrial.gov网站，选取了从建库至2024年4月在超重或肥胖人群中开展的减重药物的随机对照试验，纳入了其中报道有特定心血管事件的试验。研究人员按Cochrane系统评价法评价纳入文献质量并提取相应数据，采用STATA 17.0软件进行荟萃分析，P<0.05视为有统计学差异。

荟萃分析结果：

该研究共纳入129项随机对照试验。荟萃分析结果显示，在目前的减重药物中，GLP-1RA可以降低超重或肥胖患者中3项主要不良心血管事件（3P-MACE，RR 0.88，95%CI：0.84~0.93）、心肌梗死（RR 0.89，95%CI：0.84~0.95）、卒中（RR 0.87，95%CI：0.79~0.95）、心血管死亡（RR 0.89，95%CI：0.83~0.95）和心力衰竭（RR 0.86，95%CI：0.77~0.97）的风险。而在其他药物中，未观察到心血管结局的显著改善。

总体看来，相比于安慰剂，减重药物介导的5kg体重下降与3P-MACE（RR 0.72，95%CI：0.60~0.85）、心肌梗死（RR 0.75，95%CI：0.60~0.95）、卒中（RR 0.60，95%CI：0.42~0.85）和心力衰竭（RR 0.71，95%CI：0.54~0.95）的风险下降有关（图1）。

对于GLP-1RA使用者，GLP-1RA治疗后5kg的体重下降与3P-MACE（RR 0.65，95%CI：0.53~0.81）、心肌梗死（RR 0.71，95%CI：0.55~0.91）、卒中（RR 0.50，95%CI：0.32~0.78）和心力衰竭（RR 0.70，95%CI：0.50~0.98）的风险下降有关。

图1. 与安慰剂相比，减重药物减轻体重5kg对心血管结局的影响

纪立农教授点评

纪立农 北京大学人民医院

本荟萃研究的结果提示减重药物，尤其是GLP-1RA类药物可以降低超重或肥胖患者心血管事件发生的风险，这一发现与SELECT研究的结论不谋而合，再次证明了以GLP-1RA为代表的减重药物具有改善心血管结局的益处。更重要的是，我们的研究通过标准化荟萃分析的方法，进一步揭示了减重药物介导的体重下降与心血管获益相关。

这种相关性对GLP-1RA使用者来说依然适用。同时我们也观察到，在SELECT研究早期司美格鲁肽就表现出了明显的心血管改善。在司美格鲁肽还未达到最大减重效果之前，该试验中的事件曲线已经开始分离，而当减重效果趋于平稳时，心血管获益仍在继续。以上证据提示我们，减重药物的心血管获益不全依赖于减重效应，减重药物对心血管系统的直接作用以及对心血管危险因素的间接作用可能也参与其中。总体来说，GLP-1RA可以显著改善超重或肥胖人群的心血管结局。减重药物介导的体重下降与药物使用者中观察到的心血管获益密切相关。这些发现为今后超重或肥胖患者心血管预后的管理提供了新的思路。

作者简介

郭雨辰

北京大学第二临床医学院内科学硕士研究生在读

林矗

北京大学临床医学八年制博士，北京大学人民医院内分泌科医师

从事糖尿病药物治疗学、炎症与自身免疫相关研究，以第一作者或共同第一作者身份在eClinicalMedicine、Cardiovascular Diabetology、Diabetes Obesity Metabolism、Pharmacological Research、BMC Medicine等国际医学专业期刊发表20余篇原创性文章，累计引用逾400次，主持北京大学医学部“扬帆计划”青年培育基金1项，北京大学人民医院基础培育专项基金1项。

蔡晓凌

北京大学人民医院内分泌科主任医师，博士研究生导师

在糖尿病药物治疗学、糖尿病与炎症、糖尿病并发症等领域开展了一系列研究，其研究成果发表在Frontiers in Endocrinology、BMC Medicine、Cardiovascular Diabetology等高质量SCI期刊。兼任中华医学会糖尿病学分会青年委员、中华医学会糖尿病学分会教育学组委员、中国女医师协会糖尿病专委会委员、北京医学会糖尿病分会委员。

纪立农

北京大学人民医院内分泌科主任，北京大学糖尿病中心主任，博士生导师

带领的团队作为“卫生部临床重点专科”和“北京市糖尿病领域临床研究中心”获多项国家自然科学基金支持，并担任国家重大科研项目包括863、重点研发项目及北京市科委重大课题的首席科学家。在国内外一流专业杂志（包括在New England Journal of Medicine、Lancet、British Medical Journal、Lancet Diabetes & Metabolism、Diabetes Care、Nat Rev Endocrinol、Genetic Medicine、Diabetes、Cardiovascular Diabetology等）上发表论文400余篇，2020~2023连续4年入选Elsevier高被引学者。