脂肪组织在代谢性疾病中扮演着重要角色,特别是在2型糖尿病、肥胖和代谢功能障碍相关脂肪肝病(MASLD)中。脂肪组织不仅是能量储存的场所,还通过分泌脂肪因子参与全身的代谢调节。对脂肪组织的代谢途径进行更深入的研究,有助于发现新的治疗靶点,例如GLP-1/GIP受体激动剂类药物,从而为糖尿病、肥胖和其他代谢性疾病的患者提供更有效的治疗方案。此外,在2型糖尿病的管理中,实现糖尿病的缓解是一个重要的目标。
糖尿病前期的缓解可能有助于降低全球糖尿病的发病率。总之,脂肪组织在代谢性疾病中的作用不容忽视,而针对脂肪组织的药物治疗和生活方式干预为糖尿病前期缓解和2型糖尿病的管理提供了新的策略和希望。为了了解相关内容进展,本刊记者在年会现场对德国埃伯哈德卡尔斯大学糖尿病和代谢疾病研究所、德国糖尿病研究中心的Andreas L Birkenfeld教授进行了专访。
《国际糖尿病》
您在本次年会上主持了“脂肪组织对能量和葡萄糖代谢的调节作用”专题会,您认为脂肪组织在葡萄糖代谢中发挥怎样的作用?
Andreas L Birkenfeld教授:脂肪组织在葡萄糖代谢中扮演着非常重要的角色。首先,它吸收了大量的葡萄糖,当我们有更多的脂肪组织时,就会吸收更多的葡萄糖。其次,通过脂解作用,释放的脂肪酸可以直接在肝脏中产生葡萄糖。再有,肥胖时脂肪组织可能会发生炎症反应,这种炎症可以诱导胰岛素抵抗。所以我认为脂肪组织在葡萄糖代谢中的作用比我们之前想象的要大得多。
《国际糖尿病》
GLP-1/GIP是当下糖尿病领域的研发热点,请问GLP-1/GIP受体激动剂对人胰腺脂肪组织器官有什么影响?
Andreas L Birkenfeld教授:我开展了相关研究。该研究采用来自人类胰腺的脂肪组织,给予胰高糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)或葡萄糖依赖性促胰岛素释放多肽(GIP)受体激动剂或两者结合处理,可以观察到GIP受体激动剂可以诱导脂解作用。这很重要,因为这些脂肪细胞总是与β细胞紧密接触,尤其是在肥胖人群中。我们知道在健康人群中脂肪酸可以诱导胰岛素分泌增加,而在有遗传倾向或糖尿病前期的人群中,它会损害β细胞功能。这是我们在使用GLP-1和GIP受体激动剂治疗患者时需要考虑的一个要点。
《国际糖尿病》
脂肪组织在2型糖尿病发展中起着重要作用,请问您的团队在此次EASD年会上有哪些新研究?
Andreas L Birkenfeld教授:有多项研究分析了哪种脂肪组织对代谢性疾病贡献更大——是肝脏脂肪还是内脏脂肪组织?到目前为止多项横断面研究清楚地表明,肝脏中的脂肪对胰岛素抵抗更有决定性。我的团队在2000多例患者中做了纵向研究,旨在研究肝脏脂肪或内脏脂肪的变化与2型糖尿病中胰岛素抵抗的关联。结果发现,内脏脂肪组织与2型糖尿病的发展更密切相关。我认为在这方面还有更多的研究要做,但看起来内脏脂肪组织在2型糖尿病发展中扮演着比我们之前想象的更大的角色。此外,MASLD作为目前代谢性疾病领域的研发热点之一,此次EASD年会公布了MASLD临床实践指南,内容包括MASLD筛查和治疗等方面。因为目前有一些新的治疗方法正在研发中或已经获批,这也是导致我们治疗MASLD患者的方式发生很大变化的原因。
《国际糖尿病》
糖尿病前期缓解能否减少全球糖尿病发病率?我们如何理解糖尿病前期缓解以及它如何帮助应对糖尿病管理?
Andreas L Birkenfeld教授:糖尿病前期缓解确实是我们提出的一个新概念。这是因为已经证明,糖尿病前期患者恢复正常的葡萄糖调节对2型糖尿病的发展具有保护作用。我们进行了研究并以新的方式定义了糖尿病前期缓解,即糖尿病前期患者需要恢复正常的葡萄糖调节(空腹血糖