2型糖尿病(T2DM)和肝硬化是两种常见病,全球每年约有500万人和120万人分别死于这两种疾病。由于肥胖、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝病在全球范围内的盛行,T2DM是肝硬化患者的常见合并症。
一项系统综述和荟萃分析显示,肝硬化患者中糖尿病的总体患病率为31%,其中以非酒精性脂肪肝病患者糖尿病的患病率最高,为56%。肝硬化合并糖尿病患者总死亡率、肝移植率和肝功能失代偿事件的发生率明显高于无糖尿病的肝硬化患者。肝硬化合并糖尿病面临较多的诊断和治疗难题,比如空腹血糖和糖化血红蛋白不是肝硬化和肝功能损伤患者糖尿病诊断的可靠标志物,又比如低热量饮食和体育锻炼并不适用于所有的肝硬化合并糖尿病患者。
与无肝硬化的T2DM患者相比,肝硬化合并糖尿病患者具有以下临床特点:
约半数患者有营养不良和肌少症;部分患者肝功能损伤程度为中度至重度;频发低血糖反应。
其中,肝硬化时饮食限制、厌食症及嗅觉和味觉缺陷导致的营养和能量摄入减少,以及肝硬化时小肠细菌过度生长、胰腺功能不全或胆汁淤积引起的消化不良和吸收不良,可能是营养不良和肌少症的原因,而肝硬化时糖异生受损和肝糖原储存减少可能是频发低血糖反应的原因。
尽管低热量饮食和运动锻炼是无肝硬化T2DM患者必要的基础治疗措施,‼但这些措施并不适用于所有的肝硬化合并糖尿病患者。因为热量限制可能会加剧原先存在的营养不良和肌少症,而肌少症和全身虚弱,以及肝功能失代偿期引起的下肢水肿和腹水可能会阻碍运动锻炼的实施。
因此,肝硬化合并糖尿病患者有营养不良和肌少症时,以及肝功能处于失代偿期时,更依赖于降糖药物的治疗。
肝硬化合并糖尿病患者需根据肝功能选择降糖药物。对于这类患者,理想的口服降糖药物应具有肝脏代谢少、血浆蛋白结合率低、不从肝脏清除、半衰期短且无低血糖或肝毒性风险等优点。
在所有的降糖药物中,只有胰岛素可以不考虑肝功能损伤程度而用于所有的肝硬化患者。具体的胰岛素治疗方案可以是单独使用基础胰岛素,也可以是联合使用基础胰岛素和餐前胰岛素。
因肝硬化不影响速效胰岛素类似物的药代动力学特性,此类胰岛素宜优先用作餐前胰岛素以降低低血糖风险。在胰岛素的使用过程中,需定期监测血清胰岛素浓度以预防低血糖的发生。其他降糖药物则需在专科医生的指导下使用。