最近的一项研究揭露了多巴胺直接参与形成与疼痛管理有关的安慰剂效应的说法。研究人员使用药物来改变多巴胺水平,没有发现多巴胺影响安慰剂结果的证据,这表明其他神经化学因素可能在安慰剂镇痛中发挥更重要的作用。
研究人员表明,多巴胺不会直接导致疼痛管理中积极治疗预期或安慰剂镇痛的产生。
该研究采用双盲、安慰剂对照试验,试验对象为改变多巴胺水平的药物,结果发现多巴胺对安慰剂治疗效果没有显著影响。这些发现表明,需要更细致地了解安慰剂效应的神经生物学基础,并可能指导未来研究如何优化医疗治疗。
新发现反驳了多巴胺在健康志愿者中在治疗效果体验过程中对建立积极的治疗期望和安慰剂镇痛具有直接因果作用的观点。这是根据德国埃森大学医院的 Ulrike Bingel 及其同事于 9 月 24 日在开放获取期刊PLOS Biology(《公共科学图书馆·生物学》)上发表的一项研究得出的结论。
有人认为基于多巴胺的奖励和学习机制有助于产生安慰剂效应。然而,大脑信使分子多巴胺在产生和维持安慰剂效应方面的具体作用仍不清楚。为了填补这一知识空白,宾格尔及其同事研究了多巴胺在预期积极治疗效果中的因果作用,以及多巴胺对疼痛的影响程度和持续时间。
为此,他们采用已建立的安慰剂止痛模式,结合两种相反的药物来改变大脑中的多巴胺水平,即多巴胺拮抗剂舒必利、多巴胺前体左旋多巴,以及不含药物的无效药丸作为对照,在一项涉及168名健康志愿者的实验性、双盲、随机、安慰剂对照试验中应用。
多巴胺是否决定了我们期望止痛药的止痛强度,并决定了治疗效果? 图片来源:Livia Asan ( CC-BY 4.0 )
研究药物在调节过程中成功改变了多巴胺能的紧张程度。与假设相反,该药物并没有调节积极治疗预期的形成,并且在一天后测试了安慰剂镇痛。在调节后第八天,安慰剂镇痛作用不再可检测。总体而言,数据提供了强有力的证据,表明多巴胺能直接影响安慰剂效应的产生和维持。
多巴胺在疼痛管理中的作用结果表明,虽然多巴胺显然不是建立安慰剂镇痛的必要条件,但某些与多巴胺相关的奖赏处理维度(与主动性和动机方面更相关)仍可能与疼痛体验相互作用。此外,这些结果有助于更细致地了解安慰剂镇痛背后的神经生物学,这有助于表征认知、神经化学和治疗结果之间错综复杂的相互作用。
作者认为,进一步探索安慰剂镇痛背后的神经化学机制对于利用这些效应实现最佳治疗效果仍然至关重要。特别是,未来为推进对调节疼痛治疗反应的多巴胺能机制的理解而做出的努力必须考虑到多巴胺能神经传递在疼痛及其调节中无疑复杂的参与。
作者补充道:“我们研究的目的是针对安慰剂效应的潜在机制,使积极的医疗治疗更有效。我们的研究结果有助于重新引导寻找新的治疗靶点,以实现这一目标。”
参考文献:“多巴胺与人类治疗预期和安慰剂镇痛的形成没有直接的因果关系”,作者:Kunkel A、Asan L、Krüger I、Erfurt C、Ruhnau L、Caliskan EB 等人,2024 年 9 月 24 日,PLOS Biology。DOI:10.1371/journal.pbio.3002772
本研究由德国研究基金会 (DFG;项目编号 422744262 – TRR 289,授予 UB;项目编号 FU 356/12 – UMEA,授予 LA) 和埃森医学院和埃森大学医学基金会 (ELAN 项目,授予 IK) 资助。资助者未参与研究设计、数据收集和分析、发表决定或手稿准备。
作者: PLOS
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