由于中晚期肾病患者的肾功能恶化速度显著加快，酸中毒、高钾等并发症增多，而RAS阻断剂和糖皮质激素等传统治疗药物对中晚期肾病的有效性和安全性更差，使得一些中晚期IgA肾友面临“无药可医”的困境。
近期，上海瑞金医院肾内科陈楠和谢静远专家团队披露了他们使用布地奈德肠溶胶囊治疗肾小球滤过率（eGFR）为25~35ml/min/1.73m²（CKD3b&4期）IgA肾病患者的疗效和安全性。
因为此类严重肾损伤的IgA肾病患者未被纳入过此前的NefIgArd III期研究，对于该类患者，布地奈德肠溶胶囊效果如何呢？快跟随肾上线一起来看看他们发表在KI reports上的最新研究数据¹。
01
降蛋白幅度45%，肾功能保持稳定
这项研究纳入了11例经肾穿刺确诊为原发性IgA肾病患者，中位年龄为44岁，所有患者的基线肾小球滤过率（eGFR）均<35ml/min/1.73m²，即慢性肾脏病（CKD）3b和4期，为重度肾脏损害患者。
在入组前，这11位患者们已接受稳定的RAS阻断剂治疗，其中1例使用了非甾体盐皮质激素受体拮抗剂（非奈利酮），2例使用了钠-葡萄糖协同转运蛋白-2抑制剂（达格列净），而他们的尿蛋白依然控制不佳＞1g/天。
患者基线数据如下表（看不清可以点开放大）▽
这11例患者入组后接受了9个月的布地奈德肠溶胶囊治疗，为了提高可比性，该研究同时对比了11例病情相似但只接受标准治疗的患者数据。结果如下：
尿蛋白变化：
11名接受布地奈德肠溶胶囊治疗的患者，平均24小时尿蛋白定量从基线时的2.0g/天降至3个月后的1.7g/天，在9个月时进一步降至1.1g/天。
从基线到第3个月，平均24小时尿蛋白定量下降了21%，第6个月下降了35%，第9个月显著下降了45%。
而仅接受支持治疗的患者，平均24小时尿蛋白并没有显著变化。
肾功能变化：
接受布地奈德肠溶胶囊治疗的11名患者，肾功能保持稳定。
平均eGFR为30.7ml/min/1.73m²，3个月后肾功能整体轻微好转，eGFR平均升高10%，eGFR增加到32.4ml/min.1.73m²，在9个月时维持30.2 ml/min/1.73m²。
而仅接受支持治疗的患者，平均eGFR仍在逐渐下降。
药物副作用：
整体耐受性良好，没有发生严重不良反应。
最常见副作用包括体重增加(63.6%)、面部浮肿(54.5%)、上呼吸道感染(45.5%)和失眠(45.5%)。4名女性患者中有2名出现月经紊乱，通过调整药物剂量进行治疗。结果显示，尽管观察到体重增加等不良事件，但与3期NefIgArd研究中报告的不良事件相比，没有发生严重不良事件，也没有出现新的不良事件。
该研究表明，布地奈德肠溶胶囊对晚期肾功能不全(eGFR为25~35ml/min/1.73m²)的IgA肾友患者具有明显的降蛋白效果。
02
越早使用，效果越好
晚期肾友也别放弃希望
IgA肾病早期干预通常能带来更好的治疗效果，根据今年召开的欧洲肾脏病年会披露的真实世界研究数据显示，布地奈德肠溶胶囊对肾活检诊断4年内、eGFR>60ml/min/1.73㎡的IgA肾病患者获益更显著²。
尽管早期治疗效果更佳，但晚期IgA肾病患者也不要放弃希望。陈楠教授团队的研究为严重肾功能损害的患者提供了新的治疗思路和参考，布地奈德肠溶胶囊作用于“四重打击”的第一重打击，通过抑制回肠固有层浆细胞分泌致病性IgA1（Gd-IgA1），从源头降低Gd-IgA1水平，即使在疾病的晚期阶段，也可能帮助降低尿蛋白，稳定肾功能。
随着布地奈德肠溶胶囊在我国的获批上市以及纳入医保，将为各个阶段的IgA肾病患者提供全新的治疗选择。
参考文献：
1.Yan Ouyang, et al.A Targeted-Release Formulation of Budesonide for the Treatment of IgA Nephropathy Patients With Severe Renal Impairment.KI reports
2.Keskinis C, et al. #1165-Targeted-release budesonide can preserve the glomerular filtration rate in patients diagnosed with IgA nephropathy after 3 months of administration. Presented at ERA 2024.
